UIP5 アクチベーター

一般的なUIP5活性化剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、タプシガリン CAS 67526-95-8、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、Salubrinal CAS 405060-95-9などがある。

UIP5活性化物質には、ユビキチン-プロテアソーム系に関与するE3ユビキチンリガーゼであるUIP5タンパク質の活性に影響を与えることができる様々な化合物が含まれる。これらの活性化剤は、基質や阻害剤が他のタンパク質と相互作用するような方法でUIP5と直接結合するのではなく、UIP5が重要な役割を果たしている細胞内経路やストレス応答を調節することでUIP5の活性に影響を及ぼす。活性化因子は、プロテアソーム阻害のように、UIP5に関連するユビキチン化活性の増加を間接的に必要とするプロセスを標的とすることが多く、ユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらす。この蓄積により、恒常性を回復するためにユビキチンリガーゼ活性の増強に対する細胞からの要求が生じ、それによってタンパク質分解におけるUIP5の役割がアップレギュレートされる。

これらの活性化因子がUIP5に影響を与えるもう一つの方法は、細胞ストレスの誘発であり、特に小胞体（ER）内ではアンフォールドタンパク質やミスフォールドタンパク質が蓄積する。このストレスに応答して、アンフォールドタンパク質応答（UPR）が活性化され、これにはER関連分解（ERAD）経路を介したミスフォールドタンパク質の分解の増加が含まれる。UIP5は、そのユビキチンリガーゼ活性が特定のタンパク質を分解に導くのに必須であることから、このプロセスに関与していると考えられる。他の活性化剤は、Hsp90のような分子シャペロンを阻害することにより、ユビキチン化を必要とするミスフォールドしたクライアントタンパク質の急増をもたらすか、あるいはオートファジー経路に影響を与えることにより、阻害された分解経路を補うために間接的にUIP5の活性を高める必要がある。この化学クラスの各活性化剤は、タンパク質合成と分解の微妙なバランスを変化させることが可能であり、その結果、細胞内でのUIP5の機能ダイナミクスを調節することができる。