UGT1A6A阻害剤

一般的なUGT1A6A阻害剤としては、アタザナビルCAS 198904-31-3、インジナビルCAS 150378-17-9、ネルフィナビルCAS 159989-64-7、リトナビルCAS 155213-67-5およびアンプレナビルCAS 161814-49-9が挙げられるが、これらに限定されない。

UGT1A6Aの化学的阻害剤は、酵素と相互作用して、グルクロン酸と様々な基質との抱合を触媒する酵素の正常な機能を阻害する化合物群として同定されている。阻害剤の一つであるアタザナビルは、UGT1A6Aに直接結合し、触媒反応に必要な活性部位を占有することにより、天然基質に対する活性を制限する。同様のメカニズムで、インジナビルはUGT1A6Aの基質と競合し、酵素が促進するグルクロン酸化反応を低下させる。ネルフィナビルとリトナビルはともに、酵素と直接相互作用することでUGT1A6Aを阻害し、ネルフィナビルは活性部位に結合し、リトナビルは酵素と直接相互作用することで正常な酵素活性を阻害する。

アンプレナビルとサキナビルは、UGT1A6Aに結合することで化学的阻害剤として機能し、その結果、酵素のグルクロン酸化能が低下する。アンプレナビルの場合、結合は直接的で、薬物代謝における酵素の機能を阻害する。一方、サキナビルは競合的阻害剤として作用し、基質との結合を阻害するため、酵素活性が低下する。ロピナビルはUGT1A6Aにも結合し、基質との正常なグルクロン酸抱合を阻害する。同様に、ティプラナビルは活性部位を占有することで酵素を阻害し、基質へのアクセスを阻害し、UGT1A6Aの機能を阻害する。ダルナビルはUGT1A6Aとの相互作用により基質結合を阻害し、通常のグルクロン酸抱合を阻害する。フォサンプレナビルは、UGT1A6Aと結合することにより、様々な基質とグルクロン酸の抱合を促進する酵素の能力を損なう。エルビテグラビルとテラプレビルは、酵素に結合することで阻害剤として作用し、グルクロン酸抱合活性を低下させ、UGT1A6Aの機能を阻害する。これらの化合物はそれぞれ、UGT1A6Aとのユニークな相互作用を通じて、天然の基質と競合するか、活性部位に直接結合するか、グルクロン酸抱合が起こるのに必要な酵素-基質相互作用を破壊することにより、酵素の活性を効果的に低下させる。