UGT1A5阻害剤

フルコナゾールは、UGT酵素を阻害することが知られているトリアゾール系抗真菌薬である。酵素の活性部位に結合することでUGT1A5の活性を阻害し、それにより酵素の天然基質の接近を妨げる。その結果、UGT1A5によって促進されるグルクロン酸抱合プロセスが阻害される。

イミダゾール系抗真菌薬であるケトコナゾールは、シトクロムP450酵素を阻害し、またUGT1A5を含むUGTsを阻害することも報告されている。ケトコナゾールはUGT1A5の活性部位と直接相互作用することで作用し、基質の接近を妨げ、その結果、酵素のグルクロン酸抱合活性を低下させる。

アタザナビルは、研究中の抗レトロウイルス薬であり、UGT1A5を阻害することが示されています。この薬は酵素に結合し、その構造を変えることで基質の結合を減らし、UGT1A5が促進するグルクロン酸抱合プロセスの阻害につながります。

ゲムフィブロジル（Gemfibrozil）は、フィブリン酸誘導体であり、UGT酵素を阻害することが証明されている。UGT1A5に結合し、その活性部位を修飾することで、グルクロン酸の基質への結合と処理を妨げる。この相互作用によりUGT1A5の触媒効率が低下し、通常はUGT1A5が担うグルクロン酸抱合反応が阻害される。

キナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、UGTを阻害することが観察されている。ソラフェニブはUGT1A5の天然の基質と結合部位を競合するため、グルクロン酸抱合における酵素の正常な機能を阻害する。この干渉は、グルクロン酸抱合による基質の結合および処理能力を低下させることによって、UGT1A5の酵素活性に影響を与える。

リトナビルは、主にHIVプロテアーゼ阻害剤ですが、UGT1A5に対する阻害効果も示します。この薬剤は、酵素の活性部位において内因性基質と競合し、UGT1A5媒介グルクロン酸抱合を減少させます。

選択的チロシンキナーゼ阻害剤であるニロチニブは、UGT1A5を阻害する能力でも注目されています。 UGT1A5の活性部位に結合することで、天然の基質に対する親和性が低下し、その結果、酵素によって行われるグルクロン酸抱合プロセスが阻害されます。

多標的受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるパゾパニブは、UGT酵素に阻害作用を及ぼします。これはおそらくアロステリック効果または活性部位との直接競合によってUGT1A5と相互作用し、酵素活性を低下させます。

別のチロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブ（dasatinib）は、UGT1A5を阻害する可能性があります。酵素に非競合的に結合することで、ダサチニブはUGT1A5の構造を変化させ、その活性とグルクロン酸抱合プロセスを促進する効率を低下させます。