Ubr1 アクチベーター

一般的なUbr1活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-3 4-7、エポキシコミシン CAS 134381-21-8、ロイペプチン硫酸塩 CAS 55123-66-5、E-64 CAS 66701-25-5。

UBR1活性化因子は、主に間接的なメカニズムによって、タンパク質分解のN末端規則経路に関与するE3ユビキチンリガーゼであるUBR1の活性を調節する。MG-132[Z-Leu-Leu-CHO]、ラクタシスチン、エポキソマイシン、ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤は、この調節に重要な役割を果たしている。プロテアソーム分解を阻害することにより、これらの化合物は細胞内にタンパク質を蓄積させる。タンパク質のプールが増加することで、特に分解タグが付けられたタンパク質は、UBR1が介在するユビキチン化に利用できる基質が増加する可能性がある。その結果、UBR1活性は間接的に刺激され、蓄積されたタンパク質を分解のターゲットにすることで、細胞内のタンパク質の品質管理が維持される。

プロテアソーム阻害剤に加えて、ロイペプチン、ヘミスルフェート、E-64、ALLN（ペプチド）、ペプスタチンA、クロロキンなどの他のタンパク質分解経路の阻害剤もUBR1活性の調節に寄与する。これらの化合物は、リソソームプロテアーゼ、カルパイン、その他のプロテアーゼを阻害することで、細胞内のタンパク質分解の状況を変化させる。この変化によって、UBR1の基質が増加し、間接的にユビキチンリガーゼ活性が増強される。これらの間接的な活性化因子と条件を総合すると、様々な細胞状態下でタンパク質の恒常性を維持する上でUBR1が不可欠な役割を担っていることが明らかになり、ユビキチン・プロテアソームシステムにおけるUBR1の重要性が浮き彫りになった。