ubiquitous kinesin heavy chain アクチベーター

一般的なユビキチン重鎖アクチベーターとしては、ATP CAS 56-65-5、タキソール CAS 33069-62-4、インスリン CAS 11061-68-0、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸 CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

ユビキチン・キネシン重鎖活性化剤は、様々な細胞内メカニズムによってユビキチン・キネシン重鎖（KIF5B）の活性を増強する化合物のコレクションである。KIF5Bのモーター活性に不可欠なATPは、そのATPaseドメインに結合し、加水分解されると、キネシンを微小管に沿って推進させる構造変化に必要なエネルギーを供給する。パクリタキセルのような微小管安定化剤は、微小管の分解を防ぐことによってKIF5Bの機能をさらにサポートし、キネシンが動くための構造的な足跡を維持する。さらに、インスリンやEGFのようなシグナル伝達分子は、キネシン軽鎖や関連タンパク質のリン酸化につながる経路を活性化することによってKIF5Bの活性を間接的に促進し、それによってカーゴ結合やモーター機能を調節する。ホスファターゼ阻害剤であるCalyculin Aと岡田酸を用いると、細胞内タンパク質のリン酸化が亢進し、KIF5Bと様々な結合パートナーや細胞内輸送物質との相互作用が促進される可能性がある。PKCの活性化因子であるPMAと、cAMPレベルを上昇させ、その後PKAを活性化するフォルスコリンは、どちらもキネシン-微小管相互作用やモーターの活性そのものに影響を与えるタンパク質をリン酸化することによって、KIF5Bに影響を与える可能性がある。

ユビキチン重鎖活性化因子の文脈では、塩化リチウムとCPAは、それぞれGSK-3β阻害による微小管の安定性への影響とcAMPレベルの調節によって、KIF5Bのモーター機能を間接的に増強する役割を果たす。5-ヨードツベルシジンはアデノシンレベルを上昇させ、それによってPKAシグナル伝達に影響を与え、同様のcAMP依存性経路を通してKIF5B活性を上昇させる可能性がある。cAMPアナログであるdb-cAMPはPKAを直接活性化し、KIF5Bを制御するタンパク質のリン酸化を促進する可能性がある。総合すると、これらの化合物は多様な経路を利用してKIF5Bの活性を増強し、様々な細胞機能に極めて重要な細胞骨格ネットワークに沿った荷物の効率的輸送を確実にする。