UBE2QL1 アクチベーター

一般的なUBE2QL1活性化剤には、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3、クロロキン CAS 54-05-7、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 に限定される。

ユビキチン共役酵素E2 Qファミリー様1の化学的活性化剤は、酵素の活性を高めるために様々なメカニズムを利用する。N-エチルマレイミドのようなチオエステラーゼ阻害剤は、E2酵素からのユビキチンの分解を防ぐことにより、ユビキチン結合酵素E2 Qファミリー様1の活性を高めることができる。この作用により、ユビキチンの利用可能性が高まり、標的タンパク質への結合が促進される。同様に、ユビキチンアルデヒドが脱ユビキチン化酵素の活性部位に結合すると、その活性が阻害される。この阻害は、ユビキチン化された基質の増加に寄与し、その結果、抱合酵素の活性に対する要求を増大させる。Pyr41は、ユビキチン活性化酵素E1を選択的に阻害することで、遊離ユビキチンのプールを増加させ、ユビキチン共役酵素E2 Q family like 1により多くの基質を供給する。さらに、MLN4924によるNEDD8活性化酵素の阻害は、タンパク質分解のためのユビキチン化依存性を増加させることにより、間接的にユビキチン共役酵素E2 Qファミリー様1の活性を増強する。

プロテアソーム阻害剤もまた、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こすことによって、ユビキチン共役酵素E2 Qファミリー様1を活性化する役割を果たしている。MG132とラクタシスチンは、共にプロテアソーム阻害剤であるが、ユビキチン-タンパク質結合体のレベルが高くなり、ユビキチン結合酵素E2 Qファミリー様1の活性を刺激して、分解に指定されたタンパク質の負荷の増加に対処することができる。プロテアソーム関連脱ユビキチン化酵素を阻害するIU1とb-AP15は、ポリユビキチン化タンパク質の増加をもたらし、ユビキチン結合酵素E2 Qファミリー1の活性化を必要とする。もう一つのプロテアソーム阻害剤であるエポキソミシンは、プロテアソームを選択的に阻害し、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こすことにより、同様の経路をたどり、ユビキチン共役酵素E2 Q family like 1を活性化する。最後に、HBX 41,108とE1酵素阻害剤PYZD-4409は、それぞれ特定の脱ユビキチン化酵素とE1ユビキチン活性化酵素を阻害し、ユビキチン化タンパク質の増加と遊離ユビキチンの上昇をもたらす。これらの条件は、ユビキチン抱合酵素E2 Qファミリー様1を刺激し、その抱合機能を亢進させる。