UBE2Q1阻害剤

一般的なUBE2Q1阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 41 8805-02-4、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、Nutlin-3 CAS 548472-68-0 および Tenovin-6 CAS 1011557-82-6。

UBE2Q1阻害剤には、ユビキチン結合酵素UBE2Q1の活性に影響を与えることができる様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、UBE2Q1と直接相互作用するのではなく、細胞内のタンパク質のターンオーバーと制御に重要なユビキチン化経路の様々な側面を調節することにより、酵素の機能に影響を与える。ユビキチン・プロテアソーム系（UPS）は、ミスフォールディング、損傷、または制御タンパク質を分解するための重要な細胞機構であり、UBE2Q1は、基質タンパク質へのユビキチンの結合を促進し、分解するための印をつけることによって、この系において極めて重要な役割を果たしている。このクラスの阻害剤は、タンパク質のユビキチン化と分解のダイナミックなバランスを変化させることでUPSを混乱させ、その結果、UBE2Q1の活性に影響を与える可能性がある。

これらの阻害剤は、ユビキチンタンパク質の分解を担うプロテアソームを阻害するなど、いくつかのメカニズムで作用する。そうすることで、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、UBE2Q1を含むUPSの様々な構成要素をフィードバック阻害することになる。プロテアソームの阻害は、ユビキチン化プロセスの忠実度を変化させる可能性がある。なぜなら、通常分解されるはずのタンパク質が持続し、競合的阻害剤として作用したり、UBE2Q1を封じ込めたりして、さらなるユビキチン化反応に参加するための利用可能性を低下させる可能性があるからである。さらに、E1酵素やE2酵素のようなユビキチン化カスケードの上流酵素を阻害する化合物は、全体的なユビキチン結合活性を低下させ、特定の基質のユビキチン化におけるUBE2Q1の役割を間接的に低下させる可能性がある。さらに、UBE2Q1の活性は、ユビキチン化プロセスに関与するタンパク質の翻訳後修飾を通じてUPSの制御に影響を与える化合物によっても影響を受ける可能性がある。例えば、ユビキチン化に関連するプロセスであるネディル化に関与する酵素を標的とする阻害剤は、ユビキチンリガーゼのサブセットの活性を変化させ、UBE2Q1の機能に影響を与える可能性がある。同様に、脱ユビキチン化酵素（DUB）を阻害する化合物は、ユビキチン化を増加させる方向にバランスをシフトさせ、UBE2Q1の活性に下流から影響を及ぼす可能性がある。全体として、UBE2Q1阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム系を支配するタンパク質間相互作用と修飾のネットワークを介して機能し、それによって、UBE2Q1が活動する細胞環境に影響を与えることによって、UBE2Q1の活性を調節する。