UBE2D1 アクチベーター

一般的なUBE2D1活性化剤には、ユビキチン CAS 79586-22-4、アデノシン5'-三リン酸二ナトリウム塩 CAS 987-65-5、MG-132 [Z- Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、クロロキン CAS 54-05-7、ヒドロキシクロロキン CAS 118-42-3。

ユビキチン結合酵素E2 D1活性化剤は、直接的または間接的な相互作用によってUBE2D1の機能を増強する化合物である。ユビキチンとATPは、それぞれ基質と抱合プロセスのエネルギーを提供することにより、UBE2D1の活性を直接増強する。ユビキチンが活性化され、共役に利用できるようにすることで、E1酵素は間接的にUBE2D1の活性を高める。E3リガーゼもまた、共役のための特定の基質を提示することによって、間接的にUBE2D1の機能を高める。一方、タンパク質分解経路を操作する化合物は、間接的にUBE2D1活性に影響を及ぼす。MG132、ラクタシスチン、エポキソマイシンなどのプロテアソーム阻害剤は、クロロキンやヒドロキシクロロキンなどのリソソーム分解阻害剤と同様に、タンパク質のユビキチン化の必要性を高めることにより、UBE2D1の活性を高める。β-エストラジオールは、ある種のE3リガーゼの発現を増加させ、ユビキチン化のための基質をより多く提示することにより、間接的にUBE2D1の活性を促進する。対照的に、Pyr41はE1酵素を阻害することにより間接的にUBE2D1活性を亢進し、非共役ユビキチンのプールを増加させる。

NEDD8活性化酵素阻害剤であるMLN4924は、ユビキチン化プロセスにおいてUBE2D1と協働するcullin-RINGリガーゼ経路に影響を与え、それによって間接的にUBE2D1の機能を促進する。ホルモンの一種であるβ-エストラジオールは、特定のE3リガーゼの発現を増加させることにより、間接的にUBE2D1の活性に影響を与える。これにより、UBE2D1によるユビキチン結合に利用可能な特定の基質の数が増加する。 まとめると、ユビキチン結合酵素E2 D1活性化剤は、多様な作用機序を持つ化合物である。それらは、ユビキチンやATPのようにUBE2D1と直接相互作用するか、あるいはユビキチン化経路の動態を変化させたり、タンパク質のユビキチン化の要求を増大させたりすることによって、間接的にその活性に影響を与える。この活性化因子群は、ユビキチン化過程におけるUBE2D1の重要性とタンパク質制御におけるその役割を強調している。