TULP3阻害剤

一般的なTULP3阻害剤としては、シクロパミンCAS 4449-51-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、GANT61 CAS 500579-04-4、U 18666A CAS 3039-71-2、PF-5274857 CAS 1373615-35-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TULP3の化学的阻害剤は、主にTULP3が関与するシグナル伝達経路を阻害することにより、様々なメカニズムで阻害効果を発揮する。例えば、シクロパミンはソニック・ヘッジホッグ（Shh）経路を標的とする。TULP3はGタンパク質共役受容体（GPCR）の輸送に影響を与えることによってこの経路を調節するので、シクロパミンによるShhシグナル伝達の阻害はTULP3の活性の低下につながる。同様に、GANT61は、TULP3が間接的に制御することが知られているヘッジホッグ経路内のGLI転写因子を阻害することによって作用する。この経路を阻害することにより、GANT61はTULP3の機能的活性を低下させることができる。もう一つのヘッジホッグ経路拮抗薬であるビスモデギブは、スムーセネド（SMO）受容体を阻害し、TULP3の役割がヘッジホッグシグナル伝達と密接に結びついていることから、毛様体輸送に影響を与えるTULP3の能力の低下につながる。

さらに、フォルスコリンは、TULP3が役割を果たすGPCRシグナル伝達経路を混乱させるcAMPレベルを増加させることによって、間接的にTULP3を阻害することができる。この混乱は、細胞内シグナル伝達を調節するTULP3の能力の低下につながる可能性がある。U18666Aは、コレステロール輸送とエンドソーム輸送を阻害するという異なるアプローチをとる。TULP3は一次繊毛への分子の輸送に関与しているので、U18666AはこのプロセスにおけるTULP3の機能を間接的に阻害することができる。MK-571は、ロイコトリエントランスポーターを阻害することで、TULP3が関与するシグナル伝達経路や小胞輸送プロセスも阻害し、その機能を阻害する可能性がある。PF-5274857、Jervine、SANT-1、LDE225、LY2940680、イトラコナゾールなどの他の化学物質も、一次繊毛へのタンパク質の輸送に関連するTULP3の機能に必要なSmoothened（SMO）を阻害することによって、ヘッジホッグシグナル伝達経路を標的とする。SMOを阻害することにより、これらの阻害剤は集合的に、毛様体シグナル伝達と輸送におけるTULP3の役割にとって重要な、この経路におけるTULP3の機能的活性を低下させることに貢献する。それぞれの化学物質は、TULP3が相互作用するシグナル伝達成分に特異的に作用することで、TULP3の機能阻害をもたらす。