Tsx アクチベーター

一般的なTsx活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Tsxの化学的活性化剤は、このタンパク質が機能的に活性化される様々な経路を提供する。例えばフォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを直接標的として細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。活性化されたPKAはTsxをリン酸化し、その活性化につながる。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、Tsxをリン酸化の標的とし、その後活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子であり、PKCはTsxを含む様々なタンパク質をリン酸化し、活性化することが知られている。さらに、オカダ酸やカリクリンAによるプロテインホスファターゼの阻害は、脱リン酸化を防ぐことにより、Tsxをリン酸化、つまり活性化された状態に維持する。

アニソマイシンは、JNKやp38 MAPキナーゼなどのストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）に関与し、Tsxをリン酸化し、活性化を促進する。エピガロカテキンガレート(EGCG)は、より微妙な方法で機能し、おそらく複雑なシグナル伝達ネットワークを介してTsxをリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する。脂質分子スフィンゴシンは、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）に代謝され、受容体を介して下流のキナーゼを活性化し、Tsxをさらに活性化する可能性がある。化合物H-89はPKA阻害剤として知られているが、逆説的にオフターゲット効果によって他のキナーゼを活性化し、Tsxの活性化につながる可能性がある。ビスインドリルマレイミドIは、主にPKC阻害剤であるが、別の経路を活性化し、Tsxのリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、カルシウム依存性キナーゼの活性を亢進させるが、これはTsxのリン酸化と活性化に寄与する可能性がある。最後に、cAMPの安定なアナログであるジブチリル-cAMPは、上流のレセプターを迂回し、Tsxのリン酸化と活性化の鍵となるキナーゼであるPKAを直接活性化する。