TSPAN19 アクチベーター

一般的なTSPAN19活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3およびTapsigargin CAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

TSPAN19の化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路に関与し、その活性を調節することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とするそのような活性化因子の一つである。活性化されると、PKCはTSPAN19を含むさまざまな基質をリン酸化し、その活性化につながる。このリン酸化イベントは、最終的にTSPAN19を活性化するシグナル伝達経路の極めて重要なステップである。もう一つの活性化因子であるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム感受性シグナル伝達経路を活性化する。これらの経路にはカルモジュリン依存性プロテインキナーゼが関与していることが多く、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼはTSPAN19を活性化する。同様に、タプシガルギンは筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、カルシウム依存性の機序によってTSPAN19を活性化するシグナル伝達のカスケードを引き起こす。

フォルスコリンと8-ブロモサイクリックAMPはともに、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次に、TSPAN19を含む様々なタンパク質をリン酸化し、活性化に導く。上皮成長因子（EGF）はその受容体を刺激し、TSPAN19の活性化をもたらすMAPK/ERKシグナル伝達カスケードを開始する。インスリンはその受容体を介してPI3K/Akt経路を活性化し、TSPAN19を活性化しうるものを含む複数のリン酸化事象を伴う。オカダ酸やカリクリンAはタンパク質リン酸化酵素の阻害剤として、TSPAN19の持続的な活性化をもたらすタンパク質の脱リン酸化を防ぐ。最後に、ジアシルグリセロール（DAG）の合成アナログである1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、PKCを活性化し、TSPAN19のリン酸化とその後の活性化にさらに寄与する。これらの化学物質は、それぞれ独自のメカニズムで、TSPAN19の活性化に収束するシグナル伝達経路を開始することができ、このタンパク質が複数の上流シグナルによって複雑に制御されていることを浮き彫りにしている。