Trx-2阻害剤
一般的なTrx-2阻害剤には、Auranofin CAS 34031-32-8、PX 12 CAS 141400-58-0、Fluorouracil CAS 51-21-8、Ebselen CAS 60940-34-3、Curcumin CAS 458-37-7などが含まれるが、これらに限定されるものではない。
Trx-2阻害剤は、酸化還元制御に関与するミトコンドリアタンパク質であるチオレドキシン-2（Trx-2）の活性を調節するように設計された化学物質群に属する。Trx-2は、ミトコンドリア内の酸化還元バランスを維持する上で重要な役割を果たしており、これはエネルギー生産や酸化ストレスからの保護といった細胞機能にとって不可欠である。Trx-2は、標的タンパク質のジスルフィド結合を還元することで、細胞全体の酸化還元状態に寄与している。Trx-2を標的とする阻害剤は、ミトコンドリア内の酸化還元調節活性を妨害することを目的としている。Trx-2を調節することで、これらの阻害剤は、適切な酸化還元恒常性に依存するミトコンドリア機能や細胞応答に影響を与える可能性がある。Trx-2阻害剤の開発には、タンパク質の活性部位または重要なドメインと相互作用し、標的タンパク質のジスルフィド結合を還元する能力を変化させる可能性のある化合物の設計が関わっている。Trx-2を阻害することで、研究者はミトコンドリア内の複雑な酸化還元シグナル伝達経路について理解を深め、細胞プロセスやミトコンドリア機能の標的としてこのタンパク質を標的にすることのより広範な影響を探求することを目指している。
金を含む化合物であるオーラノフィンは、チオレドキシン還元酵素（TrxR）を標的にしてTrx-2を直接阻害し、ミトコンドリア内の酸化還元バランスを崩壊させる。チオレドキシン阻害剤である PX-12 は、Trx-2 を含むチオレドキシンとジスルフィド結合を形成し、還元能力を直接阻害し、酸化還元シグナル伝達経路に影響を与える。さらに、5-フルオロウラシルやメトトレキサートなどのさまざまな薬剤は、細胞代謝に影響を与え、酸化ストレスを増大させ、酸化還元感受性経路に影響を与えることで、間接的に Trx-2 を調節する。エブセレンやクルクミンなどの天然化合物は、活性酸素（ROS）レベルを低下させ、酸化還元感受性シグナル伝達経路を調節することで、間接的にTrx-2の抗酸化作用をサポートする。 その他の阻害剤、例えばジクマロールやDPIなどは、ミトコンドリア呼吸鎖複合体を標的とし、ミトコンドリアのスーパーオキシド産生を増加させることで、間接的にTrx-2に影響を与える。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Auranofin | 34031-32-8 | sc-202476 sc-202476A sc-202476B | 25 mg 100 mg 2 g | $150.00 $210.00 $1899.00 | 39 | |
オーラノフィンは主に関節リウマチに使用される薬剤である。活性部位のシステイン残基を修飾することによりTXN2を阻害し、酸化還元制御活性を阻害することが判明している。 | ||||||
PX 12 | 141400-58-0 | sc-358518 sc-358518A | 10 mg 50 mg | $130.00 $495.00 | 9 | |
また、Thioredoxin Inhibitor-1（TXNIP）としても知られるPX-12は、Trx-2などのチオレドキシンと直接相互作用し、その活性を阻害します。チオレドキシンの活性部位システインとジスルフィド結合を形成することで、PX-12はチオレドキシンが還元能力を発揮するのを妨げます。 | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
フルオロウラシル（5-FU）は、細胞代謝に影響を与えることで間接的にTrx-2に影響を与える。5-FUはチミジル酸合成とDNA複製を阻害し、酸化ストレスの増加につながる。ミトコンドリア抗酸化タンパク質であるTrx-2は、酸化還元シグナル伝達経路を調節することで、酸化ストレスの増加に対応する。 | ||||||
Ebselen | 60940-34-3 | sc-200740B sc-200740 sc-200740A | 1 mg 25 mg 100 mg | $32.00 $133.00 $449.00 | 5 | |
エブセレンは、グルタチオンペルオキシダーゼの模倣物質として作用するセレン含有化合物であり、間接的に Trx-2 に影響を与えます。ペルオキシダーゼ活性により活性酸素種（ROS）レベルを低下させることで、エブセレンは間接的にミトコンドリア内の Trx-2 の抗酸化作用をサポートします。 | ||||||
Curcumin | 458-37-7 | sc-200509 sc-200509A sc-200509B sc-200509C sc-200509D sc-200509F sc-200509E | 1 g 5 g 25 g 100 g 250 g 1 kg 2.5 kg | $36.00 $68.00 $107.00 $214.00 $234.00 $862.00 $1968.00 | 47 | |
クルクミンは天然ポリフェノールの一種であり、複数の細胞経路に影響を与えることで間接的に Trx-2 を調節する。抗酸化特性を示し、酸化還元感受性シグナル伝達経路を調節することができる。さらに、クルクミンはミトコンドリア機能に影響を与え、ミトコンドリアの酸化還元ホメオスタシスを維持する Trx-2 の役割に影響を与える可能性がある。 | ||||||
Dicoumarol | 66-76-2 | sc-205647 sc-205647A | 500 mg 5 g | $20.00 $39.00 | 8 | |
ジクマロールはクマリン誘導体であり、TrxRを阻害することで間接的にTrx-2の機能を阻害します。還元型チオレドキシン（Trx）の再生にTrxRが不可欠であるため、ジクマロールによるTrxRの阻害はミトコンドリアの酸化還元バランスを崩します。 | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
メトトレキサートは、細胞内の葉酸代謝を阻害することで間接的にTrx-2に影響を与える。葉酸拮抗薬として、メトトレキサートはDNA合成を阻害し、酸化ストレスを増大させ、酸化還元感受性経路に影響を与える。ミトコンドリア抗酸化タンパク質であるTrx-2は、酸化ストレスの増大に反応して酸化還元シグナル伝達経路を調節する。 | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
メルカプトプリンは、化学療法で使用される代謝拮抗物質であり、プリン代謝を妨げることで間接的にTrx-2に影響を与える。メルカプトプリンはDNAやRNAに取り込まれることで核酸合成を妨げ、酸化ストレスを増大させる。ミトコンドリア抗酸化タンパク質であるTrx-2は、酸化ストレスの増大に反応してレドックスシグナル伝達経路を調節する。 | ||||||
Suberoylanilide Hydroxamic Acid | 149647-78-9 | sc-220139 sc-220139A | 100 mg 500 mg | $130.00 $270.00 | 37 | |
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるスベロイロイルアニリドヒドロキサム酸は、エピジェネティックな制御に影響を与えることで間接的にTrx-2を調節する。 ヒストンアセチル化に影響を与えることで、ボリノスタットは酸化還元制御に関与する遺伝子の発現に影響を与えることができる。 ミトコンドリア抗酸化タンパク質であるTrx-2は、酸化還元関連遺伝子の発現の変化によって間接的に影響を受ける可能性がある。 | ||||||
A77 1726 | 163451-81-8 | sc-207235 | 10 mg | $78.00 | 14 | |
A77 1726は、ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ（DHODH）の阻害剤であり、ピリミジン合成に影響を与えることで間接的にTrx-2に影響を与える。テリフルノミドはDHODHを阻害することでピリミジン生合成を妨害し、酸化ストレスの増加につながる。ミトコンドリア抗酸化タンパク質であるTrx-2は、酸化還元シグナル伝達経路を調節することで、高まった酸化ストレスに対応する。 | ||||||