TRPC4 アクチベーター

一般的な TRPC4 活性化剤には、カルバコール CAS 51-83-2、1-オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロール (OAG) CAS 86390-77-4 、アデノシン5'-三リン酸二ナトリウム塩CAS 987-65-5、アンジオテンシンII、ヒトCAS 4474-91-3、タプシガルジンCAS 67526-95-8などである。

TRPC4活性化剤には、主にGタンパク質共役型受容体（GPCR）シグナル伝達と細胞内カルシウム動態を調節する分子が含まれる。このクラスの分子は、TRPC4の機能に間接的に影響を与えるために、これらの経路の活性を変化させることによって作用する。例えば、ブラジキニン、カルバコール、ATP、アンジオテンシンII、GTPγSは、GPCRを活性化することによって機能し、それによってPLC活性が刺激される。PLCの活性化は、PIP2のIP3とDAGへの加水分解を引き起こし、その両方がTRPC4チャネルを活性化することが知られている。別の文脈では、U-73122はPLC阻害剤であるが、PIP2の利用可能性を増加させる可能性があり、逆説的にTRPC4に影響を与える。

別の作用機序として、タプシガルギン、SKF-96365、イオノマイシンは、細胞内カルシウム動態の調節を介してTRPC4に影響を及ぼす。タプシガルギンは細胞内のカルシウム貯蔵量を減少させ、TRPC4を活性化しうる貯蔵作動性カルシウム導入（SOCE）を開始する。SKF-96365は、受容体作動型カルシウムチャネル（ROC）と蓄積作動型カルシウムチャネル（SOC）の両方を阻害することにより、TRPC4を活性化する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、正のフィードバック機構を介してTRPC4チャネルを活性化する。最後に、DAGの合成アナログである1-オレオイル-2-アセチル-sn-グリセロール（OAG）と、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）も、TRPC4チャネルを活性化することができる。OAGは、PLCによるPIP2加水分解の産物であるDAGの作用を模倣し、TRPC4を活性化する。一方、PMAはPKCを活性化し、TRPC4をリン酸化して活性化する。