TRIP12阻害剤

一般的なTRIP12阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324- 69-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、オートファジー阻害剤、3-MA CAS 5142-23-4、およびワルトマニン CAS 19545-26-7。

化学クラスとしてのTRIP12阻害剤は、共通の化学構造によって定義されるのではなく、TRIP12が働くユビキチン・プロテアソーム系（UPS）を阻害する機能的能力によって定義される。これらの阻害剤は、プロテアソーム活性の阻害、ユビキチン活性化酵素の阻害、あるいはユビキチン化過程に関与する他の酵素への影響によってユビキチン化タンパク質のレベルを調節することにより、TRIP12の活性に影響を与えることができる。例えば、MG132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす可能性があり、タンパク質分解を待つタンパク質の滞留により、TRIP12がさらに分解基質にタグ付けする能力を間接的に低下させる可能性がある。

さらに、MLN4924のような阻害剤は、Cullin-RINGユビキチンリガーゼの機能にとって重要な翻訳後修飾であるCullinタンパク質のneddylationを破壊し、TRIP12のユビキチンリガーゼ活性を間接的に調節する可能性もある。ユビキチン活性化酵素E1は、PYR-41のような阻害剤によって標的とされ、それによってユビキチン化サイクルのごく初期に影響を及ぼし、TRIP12を含むユビキチンリガーゼの機能に下流の影響を及ぼすと考えられる。これらの化合物は、ユビキチン・プロテアソーム経路を変化させることによって、TRIP12が関与するタンパク質の安定性とターンオーバーに影響を与え、それによって細胞内での機能的な成果を調節することができる。