TRIM79阻害剤

一般的なTRIM79阻害剤としては、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、E-64 CAS 66701-25-5、Lactacystin CAS 133343-34-7、Withaferin A CAS 5119-48-2およびEpoxomicin CAS 134381-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

TRIM79の化学的阻害剤は、タンパク質分解経路に関連する様々なメカニズムを通して、その機能に影響を与える可能性がある。MG132、Lactacystin、Withaferin A、Epoxomicin、Bortezomibはすべて、タンパク質のターンオーバーに重要な経路であるユビキチン-プロテアソーム系を標的とする。プロテアソームを阻害することで、これらの化合物はユビキチン化プロセスによって破壊されるべきとされたタンパク質の分解を防ぐことができる。TRIM79はこのプロセスに関与していると考えられているため、これらの阻害剤の作用はユビキチン化タンパク質の蓄積につながり、その結果、TRIM79が細胞内で果たしている制御的役割を妨げることになる。この妨害は、TRIM79の制御的役割の実行に潜在的に関与しているプロテアソーム経路をブロックすることにより、TRIM79の正常な機能に影響を及ぼす可能性がある。

他の阻害剤は、タンパク質制御の異なる側面と相互作用する。E64はシステインプロテアーゼ阻害剤であるため、システインプロテアーゼ活性に依存するTRIM79の機能を阻害する可能性がある。メタロプロテアーゼ阻害剤であるO-フェナントロリンは、TRIM79がその活性を依存すると考えられるメタロプロテアーゼを不活性化することにより、TRIM79を阻害することができる。オーラノフィンは、チオレドキシン還元酵素を標的とすることで、細胞内の酸化還元環境を変化させることができ、TRIM79の活性が酸化還元に敏感である場合には、TRIM79の機能にとって重要である。MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害し、TRIM79に影響を与える可能性がある。TRIM79は、その機能を十分に発揮するために必要なネディル化による修飾を阻害されるからである。クルクミンはプロテアソームとも相互作用し、その作用はプロテアソーム分解経路を阻害することによってTRIM79の阻害につながる可能性がある。ジスルフィラムによるプロテアソームとNF-kB経路の阻害は、TRIM79がこれらの経路と相互作用すれば、その機能を阻害できることを示している。最後に、クロロキンはリソソームタンパク質の分解を阻害するので、もしTRIM79の機能がこの経路に依存しているのであれば、クロロキンはこの特定のタンパク質分解経路を阻害することによってTRIM79の働きを阻害することができる。それぞれの阻害剤は、特定の経路やプロセスを標的とすることで、細胞内のTRIM79の活性に影響を与えることができる。