TRIM45 アクチベーター

一般的なTRIM45活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRIM45活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達カスケードに影響を与え、最終的にタンパク質のユビキチンリガーゼ活性を増強する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することにより、cAMPレベルの上昇を引き起こし、その後PKAを活性化する。このキナーゼは多数の基質をリン酸化することができ、そのうちのいくつかはTRIM45によるユビキチン化の標的になっている可能性があり、その結果、TRIM45の活性が増強される。同様に、イオノマイシンとタプシガルギンはともに細胞内カルシウムレベルを上昇させる。このシグナルは、TRIM45が役割を果たすと思われるいくつかの経路を活性化し、TRIM45のユビキチン化機能を上昇させる可能性がある。別の面では、PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）はPKCを活性化し、このPKCはTRIM45のユビキチン化経路と交差する可能性のあるシグナル伝達ネットワークに参加し、それによってTRIM45の機能的活性を増大させる。

オカダ酸とカリクリンAはともにタンパク質リン酸化酵素を阻害し、その結果、細胞内のタンパク質のリン酸化状態が増加し、TRIM45が介在するユビキチン化に利用可能な基質が広がる可能性がある。LY294002やラパマイシンのような化合物は、それぞれPI3KやmTORのようなシグナル伝達経路を擾乱し、関連するタンパク質ネットワークに影響を与えることによってTRIM45の活性を調節する可能性がある。さらに、SB203580とU0126は、主要なキナーゼを阻害することによってp38 MAPK経路とERK経路を標的とし、それによってこれらのシグナル伝達経路内のタンパク質のユビキチン化の状況を変化させることによって、間接的にTRIM45のユビキチンリガーゼ活性を高める。