TRIM30A阻害剤

一般的なTRIM30A阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム塩 CAS 5 108-96-3、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、パルテノライド CAS 20554-84-1、アンドログラフォリド CAS 5508-58-7。

TRIM30Aの化学的阻害剤は、主にTRIM30Aが関与することが知られているシグナル伝達経路を阻害することにより、様々な手段でタンパク質の機能活性を標的とする。MG132はプロテアソーム阻害剤として機能し、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす。この蓄積にはTRIM30A自体も含まれる可能性があり、分解されることが決まっているタンパク質はその効果を発揮できないため、その機能的能力を阻害する。ピロリジンジチオカルバメートとアンドログラフォリドは、TRIM30Aが制御する重要な経路であるNF-κBの活性化を阻害する。この経路を阻害することにより、これらの阻害剤は間接的にNF-κBの負の制御に関与するTRIM30Aの機能的活性を低下させる。BAY 11-7082とパルテノライドは、それぞれIκBαのリン酸化を阻害し、IκBキナーゼ複合体を阻害することによって阻害作用を発揮する。この作用はNF-κB経路を妨害し、その後TRIM30Aがこの経路を調節する能力を制限する。

IKK-16、スルファサラジン、TPCA-1、IMD-0354、QNZ（EVP4593）、PS-1145、およびRo 106-9920のような追加の化学物質もまた、NF-κBの活性化において極めて重要な役割を果たすIκBキナーゼを阻害することによって、特に様々な接合点でNF-κBシグナル伝達経路を標的とする。例えば、IKK-16によるIκBキナーゼの阻害は、TRIM30Aの間接的な阻害につながるが、これはNF-κBに対するタンパク質の調節作用がIκBキナーゼの適切な機能に依存しているためである。同様に、TPCA-1、IMD-0354およびPS-1145は、NF-κBの活性化に重要なIκBキナーゼを阻害することが示されており、それによってこの経路におけるTRIM30Aの役割が制限される。Ro106-9920はIκBキナーゼ-2に選択的であり、この特定のキナーゼの活性を阻害することにより、間接的にTRIM30AのNF-κBシグナル伝達に対する制御的影響力を低下させる。