TRIAD3 アクチベーター

一般的なTRIAD3活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TRIAD3活性化剤は、RNF216遺伝子によってコードされるE3ユビキチン-タンパク質リガーゼであるTRIAD3の機能的活性を、異なる細胞内メカニズムによって増強する化合物群を包含する。フォルスコリンやPMAなどの化合物は、それぞれcAMPとPKCを介する細胞内シグナル伝達経路を利用して、TRIAD3のユビキチンリガーゼ活性を増強する可能性がある。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。PKAはTRIAD3またはその関連タンパク質をリン酸化し、活性を増強する可能性がある。逆に、PMAはPKCを直接刺激し、ユビキチンリガーゼ経路内のタンパク質のリン酸化を引き起こし、TRIAD3の基質認識やリガーゼ活性を高める可能性がある。同様に、イオノマイシンとタプシガルギンは細胞内カルシウム濃度を調節し、TRIAD3の機能に影響を及ぼす可能性のあるカルシウム依存性キナーゼの活性化を間接的に促進する。塩化リチウムとSB216763は、ともにGSK-3阻害剤であるが、TRIAD3の基質として働く可能性のある特定のタンパク質を安定化させ、それによって間接的にそのリガーゼ活性をアップレギュレートすることができる。

リン酸化酵素を阻害するオカダ酸やmTOR阻害剤であるラパマイシンなどの化合物も、この制御ネットワークに貢献している。岡田酸は細胞内で高リン酸化状態が維持されるようにし、特定の基質に対するTRIAD3のユビキチン化活性を有利にする可能性がある。最後に、Brefeldin Aはゴルジ装置の機能を破壊し、TRIAD3によるユビキチン化を必要とするタンパク質基質の蓄積をもたらす可能性があり、TRIAD3が介在するユビキチン化のための基質の利用可能性に影響を与えることによって、間接的な活性化因子として機能する。