TRC8 アクチベーター

一般的なTRC8活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、クロロキン CAS 54-05 -7、タプシガリン CAS 67526-95-8、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、およびボルテゾミブ CAS 179324-69-7。

表に詳述したように、TRC8の活性化剤は、主にユビキチン・プロテアソーム系やERADなどのタンパク質分解経路を調節することによって機能する化学物質のグループである。これらの化学物質は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害したり、ERストレスを誘導したりすることで、TRC8のユビキチンリガーゼ活性を間接的に促進する。MG132、ボルテゾミブ、ラクタシスチン、カーフィルゾミブ、エポキソミシンなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害し、TRC8を含むユビキチンリガーゼの基質のバックログを作る。このバックログは、TRC8が基質をユビキチン化する機会を増やし、間接的にTRC8の機能を高める。

一方、クロロキン、ALLN、ロイペプチン、コンカナマイシンAはライソゾームタンパク質の分解を阻害し、TRC8が作用できるユビキチン化タンパク質の増加をもたらす。さらに、Tapsigargin、Tunicamycin、Eeyarestatin Iは小胞体ストレスを誘導し、ERAD経路を活性化する。この経路は、TRC8がERAD E3ユビキチンリガーゼであり、この経路の活性化に応答してその活性が増強されうることから重要である。したがって、これらの活性化因子は、直接的ではないにもかかわらず、潜在的基質の数を増やすか、TRC8が本来関与している細胞ストレス応答を活性化することによって、TRC8の機能を促進することができる。