Trav9n-3 アクチベーター

一般的なTrav9n-3活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Trav9n-3の化学的活性化剤は多様であり、このタンパク質の活性化を達成するために様々な細胞プロセスを標的としている。フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを活性化することによって、二次メッセンジャーであるcAMPの細胞レベルの上昇をもたらし、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、シグナル伝達ネットワーク内でのリン酸化を通じてTrav9n-3の活性化を可能にする。同様に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接刺激し、Trav9n-3の活性化のための環境を助長する。さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はジアシルグリセロールを模倣し、プロテインキナーゼC（PKC）を強力に活性化する。PKCは複数のシグナル伝達カスケードに関与し、リン酸化によってTrav9n-3を活性化することができる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化する役割を通して、ストレス応答シグナル伝達経路の中でリン酸化を介してTrav9n-3を活性化する別の道を提供する。

さらに、細胞内のカルシウムイオン濃度は、多くのキナーゼの重要な調節因子である。イオノマイシンはカルシウムの流入を促進し、Trav9n-3をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってこの過程に寄与し、細胞質カルシウムレベルの上昇と、それに続くTrav9n-3に作用しうるキナーゼの活性化をもたらす。ホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸とカリクリンAは、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、タンパク質ホスファターゼ1および2Aの活性を阻害することによって、Trav9n-3をリン酸化された活性な状態に維持する。スフィンゴシン-1-リン酸は、特異的な細胞表面レセプターを活性化し、キナーゼ経路を通じてTrav9n-3の活性化を頂点とするシグナル伝達カスケードを開始する。ジャスプラキノライドは、アクチン重合に対するその作用を通して、細胞骨格関連キナーゼの活性化を引き起こし、Trav9n-3の活性化につながるカスケードを作ると考えられる。フシコシンは14-3-3タンパク質に関与し、それが14-3-3に関連するエフェクタータンパク質の一つであれば、Trav9n-3の活性化状態を高めるかもしれない。最後に、過酸化水素は様々なキナーゼを活性化する細胞内メッセンジャーとして働き、酸化還元シグナル伝達経路の一部としてTrav9n-3を活性化することができる。これらの化学物質はそれぞれ異なるメカニズムで、シグナル伝達経路や細胞プロセスの調節を介してTrav9n-3の活性化を確実にする。