Trav5n-4 アクチベーター

一般的なTrav5n-4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、フシコシンCAS 20108-30-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

Trav5n-4の化学的活性化因子は、タンパク質の機能的活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路を通してその作用を開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接活性化し、アデニルシクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。cAMPレベルの増加は、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このキナーゼはTrav5n-4をリン酸化し、その活性化につながる。PMAは、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートとしても知られ、広範なシグナル伝達経路に関与するプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによって機能する。PKCはTrav5n-4を直接リン酸化し、活性化することができる。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼの活性化を促進し、カルモジュリン依存性キナーゼはTrav5n-4をリン酸化し活性化する。同様に、タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって作用し、細胞質カルシウム濃度の上昇を引き起こし、Trav5n-4を標的として活性化するキナーゼを活性化することができる。

さらなる活性化メカニズムとして、H+-ATPaseを活性化し、イオンバランスを変化させ、Trav5n-4の活性化につながる下流のシグナル伝達経路を引き起こす可能性のあるフシコシンが関与している。スフィンゴシン-1-リン酸は受容体を通して活性化作用を発揮し、Trav5n-4をリン酸化し活性化するキナーゼカスケードを開始する。過酸化水素のような活性酸素種は、Trav5n-4のリン酸化と活性化に関与するシグナル伝達経路を活性化することができる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、これもTrav5n-4を標的にして活性化する。オカダ酸やカリクリンAのようなホスファターゼ阻害剤は、Trav5n-4のようなタンパク質をリン酸化状態に維持し、活性化を持続させる。ジャスプラキノライドは、アクチンフィラメントを安定化することにより、Trav5n-4をリン酸化し活性化するシグナル伝達経路を修正することができる。最後に、細胞透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、アデニルシクラーゼ活性化の必要性を回避し、PKAを直接活性化する。