Trav14n-1 アクチベーター

一般的なTrav14n-1活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Trav14n-1の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を利用して、このタンパク質の活性を調節する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、Trav14n-1を直接リン酸化して活性化に導く。ジアシルグリセロール（DAG）とオレイン酸も同様のメカニズムでPKCを活性化し、Trav14n-1のリン酸化状態に影響を与える。フォルスコリンは別の経路で働き、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。そしてPKAはTrav14n-1をリン酸化し活性化する。さらに、上皮成長因子（EGF）がそのレセプターに結合し、MAPK/ERK経路を介した事象のカスケードが開始され、最終的にTrav14n-1がリン酸化され活性化される。

カルシウムは、細胞内カルシウムレベルを変化させるいくつかの薬剤を通して、Trav14n-1の活性化において極めて重要な役割を果たしている。イオノマイシンはカルシウムの流入を促進し、一方タプシガルギンは筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害し、両者とも細胞内カルシウム濃度の上昇をもたらし、Trav14n-1をリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。カリクリンAとオカダ酸は、Trav14n-1を脱リン酸化して不活性化するはずのプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって、Trav14n-1のリン酸化状態に寄与する。さらに、ホスファチジン酸はmTORシグナル伝達経路を活性化し、mTORシグナル伝達経路はTrav14n-1を含む広範なタンパク質をリン酸化することが知られている。アニソマイシンは、主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、これもTrav14n-1を標的にしてリン酸化する可能性がある。最後に、活性酸素種である過酸化水素は、PKCのような様々なキナーゼを活性化し、Trav14n-1のリン酸化に寄与する。