Tom40B阻害剤

一般的なTom40B阻害剤としては、Cyclosporin A CAS 59865-13-3、Oligomycin A CAS 579-13-5、Antimycin A CAS 1397-94-0、FCCP CAS 370-86-5、Bongkrekic acid CAS 11076-19-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Tom40B阻害剤には、タンパク質のミトコンドリアへの移行に不可欠なトランスロカーゼであるTom40Bの機能的能力を損なう様々な化合物が含まれる。シクロスポリンAは、シクロフィリンへの結合を通して、タンパク質の適切なトランスロケーションに重要なプロセスであるカルシニューリンのホスファターゼ活性を阻害することにより、間接的にTom40Bの活性を低下させる。アンチマイシンAとオリゴマイシンは、それぞれミトコンドリアの電子輸送鎖の異なる複合体を標的とし、ミトコンドリア膜電位の低下をもたらすが、これはタンパク質輸入におけるTom40Bの作動効率と本質的に関連している。バリノマイシンは、カリウムイオノフォアとしての作用によってミトコンドリア膜電位を破壊し、FCCPは酸化的リン酸化のカップリングを解除するプロトノフォアであるが、どちらも電気化学的勾配を破壊することによって、ミトコンドリアタンパク質輸入におけるTom40Bの役割を助長しないような環境にする。

Tom40Bの活性にさらに影響を与えるのは、ミトコンドリアの環境や関連するプロセスを改変する化合物である。ミトコンドリアのアデニンヌクレオチドトランスロケーター阻害剤であるアトラクチロシドとボンクレック酸は、ミトコンドリア内のエネルギー交換に影響を与え、その機能に必要なヌクレオチドの利用可能性を変化させることにより、間接的にTom40Bの活性を低下させる。シクロスポリンA誘導体であるアリスポリビルと、ミトコンドリアのナトリウム-カルシウム交換体を阻害するCGP37157は、ともに調節カルシウムシグナルを操作し、二次的にTom40Bのタンパク質輸送効率を低下させる可能性がある。ミトコンドリアのカルシウム取り込みを阻害するルテニウムレッドと、ミトコンドリアの分裂を阻害するMdivi-1は、ミトコンドリアの動態と恒常性を変化させることにより、Tom40Bの適切な機能を損なう可能性のある間接的な戦略をさらに例証している。最後に、N-結合型グリコシル化を阻害することによって小胞体ストレスを誘導するツニカマイシンの作用は、細胞区画の相互関連性を強調し、小胞体などの1つの領域における障害が、ミトコンドリアタンパク質輸入におけるTom40Bの重要な役割を阻害するために、どのように連鎖していくかを明らかにしている。