TNF-IP 8L2 アクチベーター

一般的なTNF-IP 8L2活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、Tapsigargin CAS 67526-95-8、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TNF-IP 8L2の化学的活性化因子は、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、TNF-IP 8L2を直接リン酸化し、活性化をもたらす。これは、PKCがリン酸化の直接的なメディエーターとして働き、標的タンパク質の機能を変化させる典型的な経路である。同様に、イオノマイシンのような化合物は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、それによってカルシウム依存性キナーゼを活性化し、リン酸化を介してTNF-IP 8L2を活性化の標的とすると考えられる。これと並行して、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを刺激してcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはTNF-IP 8L2をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであり、それによって細胞内での活性を高める。

これらの活性化因子を補完するように、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム応答性エレメントを介して間接的にTNF-IP 8L2の活性化につながる。プロスタグランジンE2は、Gタンパク質共役型受容体への作用を通してアデニル酸シクラーゼの活性化を促し、その結果生じるcAMPの上昇がPKAを介してTNF-IP 8L2の活性化につながる可能性がある。活性化カスケードは、腫瘍壊死因子α（TNF-α）や上皮成長因子（EGF）のようなサイトカインや成長因子によってさらに拡大され、それぞれの受容体を活性化してNF-κBやMAPK/ERKのような下流のシグナル伝達経路を引き起こし、TNF-IP 8L2の活性化をもたらす。同様に、血小板由来成長因子（PDGF）は、TNF-IP 8L2を含む様々な細胞タンパク質のリン酸化と活性化をもたらすシグナル伝達経路であるPI3K/ACT経路を活性化する。JNK経路活性化剤であるアニソマイシンとオカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aの阻害剤であるカリクリンAとともに、TNF-IP 8L2をリン酸化された状態に維持し、活性型を維持するように働く。最後に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞膜を透過してPKAを直接活性化し、このPKAがTNF-IP 8L2をリン酸化して活性化する。