TMEM32 アクチベーター

一般的なTMEM32活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM32の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通じて活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）濃度を上昇させる。このcAMP濃度の上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAがTMEM32をリン酸化する可能性がある。同様に、IBMXとジブチリル-cAMPも細胞内cAMPレベルを上昇させるが、IBMXはcAMPの分解を阻害することによって、ジブチリル-cAMPは細胞膜を透過してPKAに直接作用するcAMPアナログとして機能することによって、それぞれ活性化する。これらの化学物質によるPKAの持続的な活性化は、TMEM32のリン酸化状態を持続的に促進する。

さらに、他の化学物質も異なるメカニズムでTMEM32のリン酸化状態に影響を与える。PMAとTPAは本質的に同じ化合物であるが、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCの基質プロファイルの中にTMEM32があれば、TMEM32をリン酸化する可能性がある。オカダ酸もカリクリンAも、タンパク質を脱リン酸化する酵素であるタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することにより、TMEM32をリン酸化状態に維持する。これらのホスファターゼの阻害はTMEM32の不活性化を防ぎ、活性状態を維持する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウム濃度を上昇させ、TMEM32を標的とするカルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンはSERCAを阻害することによりカルシウムの隔離を妨害し、それによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、同様にTMEM32を含むカルシウム応答性経路を活性化しうる。最後に、アニソマイシンはJNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、もしTMEM32がJNKの標的の範囲に入るならば、リン酸化を介してTMEM32の活性化につながる可能性がある。