TMEM220 アクチベーター

一般的なTMEM220活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激する能力で知られる強力な活性化物質であり、細胞内のcAMPレベルの上昇をもたらす。このcAMPの上昇は、細胞内の無数のタンパク質をリン酸化することで知られるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化をもたらす。TMEM220がPKAの基質であるならば、フォルスコリンの作用はリン酸化を通じてその活性を高めるであろう。ジブチリル-cAMP（db-cAMP）は細胞透過性のcAMPアナログとして機能し、上流のレセプターを効果的にバイパスしてPKAを直接活性化し、TMEM220がPKAの作用範囲内にあれば、TMEM220の機能を修飾することができる。イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアで、多くのシグナル伝達経路において重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウム濃度を劇的に上昇させる。このカルシウムの流入はカルシウム依存性キナーゼを活性化し、TMEM220がその基質の一つであれば、リン酸化され活性化される。カルシウムレベルの上昇に対する細胞反応の多様性は、TMEM220の活性に広範な影響を及ぼす可能性を強調している。

もう一つの活性化因子であるPMAは、様々な細胞機能に関与するプロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。PKCは多くのタンパク質をリン酸化する。したがって、もしTMEM220が標的であれば、PMAはPKCの活性化を通してその活性を調節する可能性がある。このことは、TMEM220の活性がリン酸化イベントを通して調節されるもう一つの経路を表している。LY294002、PD98059、ラパマイシン、Y-27632、SB203580、U0126、SP600125は、間接的にTMEM220の活性化につながる可能性がある。これらの化合物は、PI3K、MEK、mTOR、ROCK、p38 MAPK、JNKのような特定のキナーゼやシグナル伝達経路を主に阻害するにもかかわらず、TMEM220に収束する他の経路の代償的な活性化を引き起こす可能性がある。LY294002によるPI3Kの阻害は、TMEM220に影響を及ぼす関連経路を活性化する代償反応をもたらす可能性があり、PD98059によるMEKの阻害は、TMEM220の活性化につながる関連シグナル伝達ネットワークを調整する可能性がある。ラパマイシンによるmTORの抑制は、TMEM220の活性化を含む関連経路における反応のカスケードを引き起こすかもしれない。