TMEM218 アクチベーター

一般的なTMEM218活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、バルデナフィルCAS 224785-90-4、アナグレリドなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM218には、細胞内の環状ヌクレオチドレベルに影響を与える様々な化合物が含まれている。アデニルシクラーゼを直接刺激する能力で知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を上昇させる。このcAMPの上昇は、cAMP依存性シグナル伝達経路の一部としてTMEM218を活性化する。同様に、βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールは、細胞内cAMPの上昇をもたらすカスケードを引き起こす。このcAMPの上昇は、同じcAMP依存性メカニズムによってTMEM218を活性化する。もう一つの化合物、IBMXは非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤で、cAMPとcGMPの分解を阻害し、TMEM218を活性化するこれらのシグナル伝達分子のレベルを上昇させる。

さらに、cGMP特異的ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）に特異的なバルデナフィルやシルデナフィルなどのホスホジエステラーゼの選択的阻害剤は、cGMPの蓄積を引き起こす。この蓄積は、主にcGMP依存性経路に影響を与えるが、細胞内の相互調節とフィードバック機構によりcAMPレベルにも影響を与え、TMEM218を活性化する。ホスホジエステラーゼ3（PDE3）の阻害剤であるアナグレリドとシロスタゾールは、その分解を阻害することによりcAMPを上昇させる。この亢進したcAMPシグナルはTMEM218を活性化する。さらに、PDE4の選択的阻害剤であるロリプラムは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、cAMPを介した経路を介してTMEM218を活性化する。PDE5とPDE6を阻害するザプリナストは、cGMPとcAMPの両方を増加させ、TMEM218を活性化する別の化学的経路を提供する。選択的PDE3阻害剤であるミルリノンとエノキシモンは、同様にcAMPレベルを上昇させ、TMEM218を活性化する。最後に、非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるテオフィリンは、cAMPとcGMPの両方のレベルを上昇させ、TMEM218を活性化することができる。