TMEM186阻害剤

一般的なTMEM186阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、GSK2126458 CAS 1086062-66-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、Rapamycin CAS 53123-88-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMEM186の化学的阻害剤は、様々な分子経路を通して機能し、その活性を低下させる。例えば、PD 0332991はCDK4/6の機能を阻害することでG1期の細胞周期を停止させ、TMEM186が活性化している細胞の増殖を抑制する。同様に、オミパリシブとLY294002は、PI3K/mTORシグナル伝達経路を標的とする。オミパリシブはPI3KとmTORを同時に阻害することでこれを達成し、LY294002はPI3Kを特異的に阻害する。この結果、AKTのリン酸化と活性が低下し、TMEM186が細胞生存のためにこの経路に依存している場合には、その活性を低下させる可能性がある。U0126は、MAPK/ERK経路におけるERKの前駆体であるMEK1/2を阻害することによって介入する。MEK1/2は細胞周期の調節と分化に関与する経路である。その結果、ERK活性が低下し、細胞周期制御に関連するTMEM186活性が低下する可能性がある。

ラパマイシンやAZD8055などの化合物も、メカニズムは異なるものの、mTORを標的としてTMEM186活性を調節する役割を果たす。ラパマイシンはPI3K/ACT/mTOR経路の中心であるmTORを特異的に阻害するが、AZD8055は同じ経路内のmTORC1とmTORC2複合体の両方を阻害する。この阻害は細胞の成長と増殖を抑制し、TMEM186の活性に影響を与える可能性がある。ソラフェニブとゲフィチニブは、チロシンプロテインキナーゼを標的とすることで、異なるアプローチをとる。ソラフェニブはRAF/MEK/ERK経路を阻害し、ゲフィチニブはEGFRチロシンキナーゼを阻害する。エルロチニブはゲフィチニブと同様にEGFRチロシンキナーゼを阻害し、下流のシグナル伝達を減少させる。これにより、TMEM186の機能に必要な経路の活性が低下する可能性がある。SP600125とPD98059はMAPKシグナル伝達経路に注目し、SP600125はJNKを、PD98059はMEKを阻害し、これらの経路と相互作用するとTMEM186の活性が低下する可能性がある。最後に、Y-27632はROCKを阻害し、細胞の運動性や細胞骨格の配置に影響を与えるが、もしこれらの細胞プロセスに関連していれば、TMEM186の活性にも影響を与える可能性がある。