TMEM178阻害剤

一般的なTMEM178阻害剤としては、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、ラパマイシンCAS 53123-88-9、シクロスポリンA CAS 59865-13-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ここで紹介するTMEM178阻害剤は、主にTMEM178に関連する機能やシグナル伝達経路に間接的に影響を与える化学物質に焦点を当てている。このタンパク質はカルシウムシグナル伝達、オートファジー、免疫応答調節などの細胞プロセスに関与しており、その直接的な阻害剤は現在の科学文献では確立されていない。列挙した阻害剤は、TMEM178の上流または下流にある様々な重要な経路や酵素を標的としており、間接的な阻害の可能性がある。阻害剤にはボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤も含まれ、タンパク質分解経路を破壊し、TMEM178を制御または相互作用するタンパク質に影響を与える可能性がある。カルシウムホメオスタシスはもう一つの重要な側面であり、タプシガルギンは強力なSERCAポンプ阻害剤として作用し、それによってTMEM178に関連するカルシウムシグナル伝達経路に影響を与える。Tunicamycinによってグリコシル化プロセスが標的とされ、TMEM178に関連するタンパク質の成熟と機能に影響を及ぼす。細胞増殖とオートファジーの中心的制御因子であるmTOR経路は、ラパマイシンのような阻害剤の標的となり、間接的にTMEM178に関連する経路に影響を与える。

シクロスポリンAやFK-506などの免疫抑制剤は、免疫応答に関与し、TMEM178シグナル伝達と関連する可能性のあるタンパク質リン酸化酵素であるカルシニューリンを阻害する。TMEM178が影響を及ぼす可能性のあるオートファジーは、オートファジー阻害剤であるクロロキンによって標的とされる。多くの細胞プロセスにおいて重要なシグナル伝達経路であるPI3K/Akt経路は、LY 294002やWortmanninのような化合物によって阻害され、TMEM178に関連したシグナル伝達に影響を与える可能性がある。さらに、MAPK/ERK経路（U0126）、JNK経路（SP600125）、p38 MAPK経路（SB 203580）を標的とする阻害剤も含まれており、TMEM178の機能と交差する可能性のある細胞内シグナル伝達過程への幅広い影響を考慮している。