TMEM16K阻害剤

一般的なTMEM16K阻害剤には、T16Ainh-A01 CAS 552309-42-9、12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75-5、1 8β-グリチルレチン酸 CAS 471-53-4、ブメタニド（Ro 10-6338） CAS 28395-03-1、および 2-APB CAS 524-95-8。

TMEM16K阻害剤は、TMEM16Kタンパク質の活性を間接的に変化させる多様な化合物群を指す。これらの化合物は、イオン輸送の変化、膜電位の変化、細胞内シグナル伝達への影響など、様々な経路を通してタンパク質の機能を調節することができる。これらの化合物のメカニズムは、TMEM16Kタンパク質そのものを直接阻害するのではなく、TMEM16Kが属する、あるいは反応する細胞環境やプロセスを調節することに関与している。CaCCinh-A01、T16Ainh-A01、NPPB、DIDSのような化合物は、細胞内の塩化物イオンバランスを変化させ、TMEM16Kが関与していると思われるイオン輸送活性に影響を与える可能性がある。塩化物イオンバランスの変化は、電気化学的勾配に影響を与え、その結果、膜を介したイオン輸送に関連すると考えられるTMEM16Kの機能に影響を与える可能性がある。Eactはカリウムチャネルを活性化することによって、DigoxinはNa⁺/K⁺-ATPaseを阻害することによって、膜電位をシフトさせることができる。膜の脱分極や過分極がTMEM16Kの機能を変化させる場合、間接的にTMEM16Kの活性に影響を与える可能性がある。

ブメタニドやゼストスポンジンCのような他の化合物は、それぞれイオン輸送体を阻害したり、細胞内カルシウム濃度を低下させることによってイオン勾配を乱す。TMEM16Kがイオン濃度やカルシウム依存性シグナル伝達の変化に敏感であれば、このような混乱はTMEM16Kの活性に影響を及ぼすかもしれない。また、グリチルレチン酸はギャップ結合の伝達を調節することにより、ML141は細胞骨格の構成に影響を与えることにより、TMEM16Kが活動する構造的背景を変化させることにより、間接的にTMEM16Kに影響を与える可能性がある。さらに、フォルスコリンと2-APBは、TMEM16Kの機能に影響を与えるシグナル伝達経路を調節することができる。フォルスコリンはcAMPを増加させることにより、下流のシグナル伝達経路を変化させることができ、一方2-APBは貯蔵作動性カルシウムエントリーを調節することにより、カルシウムシグナル伝達に影響を与え、潜在的にTMEM16K活性に影響を与える可能性がある。