TMEM167阻害剤

一般的なTMEM167阻害剤としては、フロレチンCAS 60-82-2、ウィスコスタチンCAS 1223397-11-2、ゲニステインCAS 446-72-0、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM167の阻害は、その活性に影響を与える様々な細胞内経路の調節を通してアプローチすることができる。グルコーストランスポーターを標的とする化合物、例えばGLUT1を阻害する化合物は、TMEM167が関与すると考えられる多くの細胞機能に必要な重要なエネルギー源であるグルコースを細胞から奪うことにより、間接的にTMEM167の活性を低下させることができる。一方、チロシンキナーゼやホスホリパーゼCの阻害は、それぞれリン酸化状態やセカンドメッセンジャー産生を制御しうる細胞シグナル伝達カスケードを変化させ、TMEM167がそのようなシグナル伝達分子によって調節されている場合には、TMEM167の制御に影響を及ぼす可能性がある。PI3K/Akt経路は、細胞の生存と代謝に関与するよく知られたシグナル伝達経路であるが、PI3Kの活性を阻害する特異的な阻害剤によって影響を受ける可能性があり、この経路によって制御されている場合にはTMEM167の活性を低下させる可能性がある。同様に、MAPK/ERK経路のMEK構成因子の阻害やp38 MAPキナーゼの選択的阻害も、これらの経路がTMEM167タンパク質を制御している場合には、TMEM167の機能を調節する可能性がある。

さらに、強力なPKC阻害剤を用いてプロテインキナーゼC（PKC）のような主要な酵素を阻害すると、TMEM167がPKCを介したシグナル伝達によって制御されている場合、下流でTMEM167の活性が低下する可能性がある。PKCの広範な阻害剤は、様々なPKC依存性経路に影響を及ぼすことにより、TMEM167に同様の影響を及ぼすであろう。PI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路の中心的な構成要素であるmTORの活性は、特定の化合物によって阻害される可能性があり、mTORシグナル伝達の下流にある場合、TMEM167の活性低下につながる可能性がある。最後に、細胞の恒常性とタンパク質の分解に重要な役割を果たすオートファジーの過程は、この経路を促進または阻害する薬剤によって調節することができる。