TMEM165阻害剤

一般的なTMEM165阻害剤としては、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ルテニウムレッドCAS 11103-72-3、2-APB CAS 524-95-8、ベラパミルCAS 52-53-9、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM165の化学的阻害剤は、主にTMEM165が働くゴルジ装置の環境を阻害することによって、様々な方法でその機能を破壊することができる。例えば、イソチオシアン酸ベンジルは、TMEM165のシステイン残基を修飾することによってTMEM165を不活性化することができる。E64dは通常システインプロテアーゼの阻害剤であるが、TMEM165の必須システイン残基を不可逆的に修飾し、グリコシル化に重要なゴルジ体のpHを維持する役割を損なう可能性がある。SwainsonineやTunicamycinのような他の化学物質は、グリコシル化過程に関与する酵素を阻害することにより、間接的にTMEM165に影響を与える可能性がある。SwainsonineはマンノシダーゼIIを阻害し、糖タンパク質の成熟に影響を与える。一方、TunicamycinはN-結合型グリコシル化の最初のステップを阻害し、TMEM165が通常処理するはずの糖タンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある。

TMEM165の機能に不可欠なゴルジの微小環境をさらに破壊するのは、イオン勾配とpHレベルに影響を与える化学物質である。ブレフェルジンAは小胞輸送を阻害することによってゴルジ体の構造を破壊し、間接的にTMEM165に影響を与える。イオノフォアであるモネンシンや、V-ATPase阻害剤であるコンカナマイシンAは、TMEM165が制御することで知られているpHやイオン勾配を変化させることができる。カルシウムのホメオスタシスはTMEM165の機能にとってもう一つの重要な因子であり、ニフルミン酸、ニグルジピン、KB-R7943、タプシガルギン、ルテニウムレッド、2-アミノエトキシジフェニルボレート、ベラパミル、ジルチアゼム、シクロピアゾン酸、ニフェジピン、SKF-96365などの化学物質はこのバランスを崩す可能性がある。例えば、ニフルミン酸はクロライドチャネルを阻害し、ゴルジのpHを維持するTMEM165の能力に影響を与える可能性がある。一方、ニグルジピンとKB-R7943は、それぞれカルシウムチャネルをブロックしたり、カルシウム交換を変化させたりするため、TMEM165が制御しているカルシウム依存性のプロセスを乱す可能性がある。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、またベラパミルやジルチアゼムのような他のカルシウムチャネル阻害剤は、ゴルジ装置内でのグリコシル化におけるTMEM165の役割に不可欠なCa2+ホメオスタシスを破壊することにより、間接的にTMEM165を阻害する可能性がある。