TMEM160阻害剤

一般的なTMEM160阻害剤としては、Genistein CAS 446-72-0、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM160の化学的阻害剤は、細胞内の特定の酵素やシグナル伝達経路の阻害に関連した様々な分子メカニズムによって、タンパク質の機能を阻害することができる。例えば、ゲニステインとスタウロスポリンは、チロシン残基上のタンパク質のリン酸化を触媒する酵素であるチロシンキナーゼの活性を標的とする。この翻訳後修飾は、タンパク質の活性調節、他の細胞成分との相互作用、そして細胞全体のシグナル伝達において極めて重要である。そのため、ゲニステインとスタウロスポリンの存在は、TMEM160の機能的経路に含まれる、あるいはその活性に直接関与するタンパク質のリン酸化を低下させ、TMEM160の機能的出力を低下させる。同様に、チロシンキナーゼのサブセットでもあるSrcファミリーキナーゼもPP2の標的となり、TMEM160の制御や活性が変化するという同様の結果をもたらす。

これらと同時に、LY294002とWortmanninは、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害することによってその効果を発揮する。PI3Kは、細胞の成長、増殖、生存において重要な役割を果たすだけでなく、タンパク質の局在と安定性に影響を与える膜輸送プロセスにおいても重要な役割を果たす。PI3K活性を阻害することで、これらの阻害剤はTMEM160が作用する膜動態や細胞内状況を変化させ、機能阻害につながる可能性がある。さらに、MAPK/ERKおよびp38 MAPKシグナル伝達経路はPD98059、SB203580およびU0126によって標的とされ、TMEM160の機能に影響を及ぼす可能性のあるタンパク質のリン酸化および活性化を阻害することができる。さらに、SP600125はc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害し、転写因子の活性を変化させ、TMEM160の細胞レベルや活性を変化させる可能性がある。NF449は、Gタンパク質のGsαサブユニットを阻害することにより、Gタンパク質共役型受容体シグナル伝達経路を混乱させ、TMEM160の機能を調節する可能性がある。最後に、無数の細胞プロセスに不可欠なカルシウムシグナル伝達は、細胞内カルシウムイオンを隔離するキレーターであるBAPTA-AMと、SERCAポンプを阻害することによってカルシウムの恒常性を乱すタプシガルギンの両方によって標的とされる。このようなカルシウム動態の変化は、TMEM160の機能に影響を与えるカルシウム依存性の制御機構に影響を与える可能性がある。