TMEM103阻害剤

一般的なTMEM103阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイルアニリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78 -9、C646 CAS 328968-36-1、アナカルディック酸 CAS 16611-84-0、ガルシノール CAS 78824-30-3。

TMEM103阻害剤は、RNAポリメラーゼIIエロンゲーター複合体のサブユニットであるTMEM103タンパク質の機能を調節できる化合物を包含する。この複合体はRNAポリメラーゼIIの転写伸長に不可欠で、核でのヒストンアセチル化と細胞質でのtRNA修飾を制御し、それによって遺伝子発現に影響を与える。TMEM103は、メラノーマ細胞の細胞遊走、浸潤、腫瘍形成に有意な影響を与える。化学物質のダウノルビシンとヘパリンは、より広範なRNAポリメラーゼII転写機構を標的とすることで、TMEM103を間接的に阻害できる薬剤として浮上してきた。ダウノルビシンはこの装置内で伸長阻害剤として作用し、RNAポリメラーゼIIエロンゲーター複合体、ひいてはTMEM103に下流で影響を与えることを示唆している。一方、ヘパリンは転写装置内の特定の複合体の形成後のさらなる集合を阻害し、やはりRNAポリメラーゼIIエロンゲーター複合体とTMEM103とのより広い相互作用を示唆する。

これらの化学物質とTMEM103の正確な相互作用の様式は、TMEM103と結合するRNAポリメラーゼIIエロンゲーター複合体の複雑さにかかっている。これらの化合物は、転写機構を阻害することにより、TMEM103の細胞プロセスにおける機能、特にメラノーマ細胞における細胞移動と腫瘍形成に関連する機能に影響を及ぼす可能性がある。ダウノルビシン、ヘパリン、RNAポリメラーゼIIエロンゲーター複合体、TMEM103の間の分子関係は、TMEM103活性を間接的に調節する多面的アプローチを示唆している。TMEM103の直接的な阻害は未解明のままであるが、これらの化学物質とRNAポリメラーゼII転写機構との相互作用は、TMEM103の調節を理解するための枠組みを提供し、それゆえTMEM103阻害剤化学クラスの予備的理解を明確にする。