TMEM101 アクチベーター

一般的なTMEM101活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、PDGFRチロシンキナーゼ阻害剤IV CAS 627518-40-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンとIBMXは、細胞内のcAMPレベルを増幅し、プロテインキナーゼAの活性化につながるカスケード現象を引き起こし、TMEM101の活性を支配する可能性のある広範なタンパク質をリン酸化するキナーゼである。同様に、PMAはプロテインキナーゼCの活性化因子として際立っており、TMEM101の制御に不可欠なタンパク質のリン酸化に重要な役割を果たすことが知られている。

細胞内では、PDGF-BBが受容体チロシンキナーゼを活性化し、MAPK経路を活性化することで、TMEM101と相互作用するタンパク質に影響を与えるシグナル伝達環境が構築される。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼに作用し、TMEM101の活性を変化させる。カルシウムシグナル伝達は多くの細胞内プロセスの重要な決定因子であるため、この変化は重要である。カリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素に対する阻害作用を通して、タンパク質のリン酸化状態の亢進を確実にし、TMEM101の調節に影響を及ぼす可能性がある。LY294002のような阻害剤は、TMEM101を制御するタンパク質の活性を変化させる主要なシグナル伝達経路であるPI3K/ACT経路を標的とする。シグナル伝達の複雑なネットワークは、SB 203580、KN-93、U73122によってさらに影響を受け、それぞれが異なるキナーゼやホスホリパーゼを標的としていることから、TMEM101に影響を与えるために収束する経路の複雑さが明らかになった。