TM4SF20 アクチベーター

一般的なTM4SF20活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、フォルスコリン CAS 66575 -29-9、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、およびタプシガリン CAS 67526-95-8。

TM4SF20の化学的活性化因子は、タンパク質のリン酸化とそれに続く活性化につながる細胞内事象のカスケードを引き起こす。PMAのような化合物は、プロテインキナーゼC（PKC）を標的として活性化し、TM4SF20を直接リン酸化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって機能し、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、TM4SF20をリン酸化する。同様に、タプシガルギンは小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによりカルシウムのホメオスタシスを破壊し、それによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、TM4SF20をリン酸化するキナーゼを活性化する。一方、フォルスコリンはカルシウムシグナル伝達経路をバイパスしてアデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAもTM4SF20をリン酸化の標的とすることができる。

他の化学物質は、細胞内の脱リン酸化プロセスを阻害することによって機能し、持続的なリン酸化によって間接的にTM4SF20の活性化を促進する。オカダ酸やカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによってこれを達成し、一方アニソマイシンは、JNKやp38 MAPキナーゼなどのストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、TM4SF20を含む様々な基質をリン酸化する。スフィンゴシンは、スフィンゴシン-1-リン酸に変換された後、TM4SF20のリン酸化につながるキナーゼシグナル伝達経路を活性化する。ブリオスタチン1はPKC活性を調節し、TM4SF20の活性化を含む細胞内のリン酸化パターンを変化させる。さらに、cAMPの膜透過性アナログであるジブチリル-cAMPと8-Br-cAMPは、PKAを活性化し、最終的にTM4SF20をリン酸化する。これらの化学物質は、それぞれ独自のメカニズムにより、細胞内でTM4SF20のリン酸化と活性化を確実にする。