TLK1 アクチベーター

一般的なTLK1活性化物質としては、ADP CAS 58-64-0、塩化マグネシウムCAS 7786-30-3、亜鉛CAS 7440-66-6、オルソバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、カフェインCAS 58-08-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TLK1活性化剤は、様々な複雑な細胞内メカニズムを通じてTLK1のキナーゼ活性を増強する化学物質の集合体である。ATPはTLK1のキナーゼ作用の主要基質であり、DNAの複製と修復過程に不可欠なTLK1のリン酸化反応にリン酸基を提供することにより、その活性を直接増強する。マグネシウムイオンと亜鉛イオンは、それぞれ塩化マグネシウムと硫酸亜鉛によって供給され、重要な補酵素およびアロステリックモジュレーターとして働き、TLK1の構造的安定性を高め、クロマチンアセンブリーにおける酵素機能を向上させる。オルトバナジン酸ナトリウムとオカダ酸は、ホスファターゼ阻害剤としての役割を通して、間接的にTLK1の基質のリン酸化状態を維持し、特に細胞周期の調節とDNA損傷応答におけるタンパク質のシグナル伝達経路を促進する。カフェインはATM/ATR経路を調節し、フォルスコリンは細胞内cAMPレベルを上昇させることにより、間接的にTLK1の活性を高め、ゲノムの完全性の維持に不可欠である。

さらに間接的な活性化因子としては、5-ヨードツベルシジンとジブチリル-cAMPがあり、これらはTLK1のキナーゼ活性に必要なATPの利用可能性を高め、DNA損傷応答経路においてTLK1の機能を助長する細胞環境を育むキナーゼであるPKAを活性化する。スタウロスポリンは、低濃度であれば、逆説的ではあるが、細胞内のリン酸化経路を調節することによって、TLK1のようなキナーゼを選択的に活性化することができる。LY294002は、PI3Kを阻害することで、TLK1の阻害性リン酸化を緩和し、キナーゼの活性を促進する可能性がある。最後に、UCN-01は、プロテインキナーゼC阻害剤として、TLK1またはその関連基質上の阻害性リン酸化を減少させることにより、細胞周期チェックポイントにおけるTLK1の役割を増強し、遺伝毒性ストレスに対する細胞応答の適切なシグナル伝達を確保する可能性がある。これらのTLK1活性化因子は、細胞内シグナル伝達経路に対する標的化された相乗効果により、タンパク質の活性を増強する。