TLE2阻害剤

一般的なTLE2阻害剤としては、XAV939 CAS 284028-89-3、IWR-1-endo CAS 1127442-82-3、JW 55 CAS 664993-53-7、β-カテニン/Tcf阻害剤、FH535 CAS 108409-83-2、DAPT CAS 208255-80-5が挙げられるが、これらに限定されない。

TLE2はTransducin-Like Enhancer of Split (TLE)タンパク質ファミリーに属し、様々な細胞内プロセスに関与する転写コアプレッサーである。TLEファミリーのメンバーはショウジョウバエのグルーチョタンパク質と相同性があり、様々な転写因子の活性を調節することにより、発生と分化において極めて重要な役割を果たすことが知られている。特にTLE2は、DNAに結合する転写因子と複合体を形成することによって機能し、それによって標的遺伝子の転写を抑制する。TLE2は、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）をDNAに引き込み、クロマチン構造をよりコンパクトにすることで転写を抑制する。遺伝子の発現パターンを調節することにより、TLE2は細胞運命決定、組織パターニング、その他の発生過程において不可欠な役割を果たしている。TLE2の適切な制御と機能は、細胞の同一性を維持し、組織や器官の整然とした発生を保証するために不可欠である。

TLE2阻害剤は、TLE2の活性や相互作用を標的とし、それを調節するように設計された一群の化合物である。これらの阻害剤は、さまざまなメカニズムで機能する。あるものはTLE2に直接結合し、転写因子や他の補因子との相互作用を阻害し、コアプレッシャー活性を阻害する。また、TLE2の翻訳後修飾を阻害し、安定性、局在性、相互作用の動態に影響を与えるものもある。さらに、阻害剤の中には、TLE2とHDACのようなヒストン修飾酵素との接点を標的とし、標的遺伝子のエピジェネティック修飾に影響を与えるものもある。