THTPA阻害剤

メトトレキサートはテトラヒドロ葉酸合成に関与する酵素であるジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）を阻害する。THTPAはチアミンをチアミン二リン酸にリン酸化する。チアミン二リン酸は葉酸誘導体に依存するペントースリン酸経路の酵素の補酵素である。メトトレキサートによるDHFRの阻害は葉酸誘導体を減少させ、生合成におけるチアミン二リン酸の需要低下により、THTPAの活性を潜在的に低下させる可能性がある。

5-フルオロウラシルはフルオロデオキシウリジン一リン酸（FdUMP）に代謝され、DNA合成に葉酸補酵素を必要とするチミジル酸合成酵素を阻害する。葉酸誘導体が枯渇すると、THTPAが生成を助けるチアミン二リン酸依存性酵素に対する細胞の必要性が低下し、間接的にTHTPAの機能的役割が減少する。

ラルチトレキセドはチミジル酸合成酵素を阻害し、葉酸依存性プロセスであるチミジン一リン酸（TMP）の合成を減少させる。この阻害により、チアミン依存性プロセスに対する細胞の需要が低下し、その産物であるチアミンピロリン酸の必要性が減少することで間接的にTHTPA活性が低下する可能性がある。

ペメトレキセドは、DHFR、チミジル酸合成酵素、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミル基転移酵素など、複数の葉酸依存性酵素を阻害する。これらの酵素を阻害することで、ペメトレキセドは間接的にTHTPAによって産生されるチアミンピロリン酸の必要性を低下させ、それによってTHTPAの活性を低下させる可能性がある。

トリメトプリムは細菌の DHFR を選択的に阻害する。その主な作用は抗菌作用であるが、DHFR 阻害は概念的にはヒトの DHFR 活性の低下に間接的に影響し、葉酸の産生を減らし、間接的に THTPA が生成するチアミン二リン酸の需要を減少させる可能性がある。

ピリメタミンは、DHFRの阻害剤です。主に抗マラリア薬として使用されていますが、DHFRの阻害により葉酸プールが減少するため、間接的にTHTPAが触媒するチアミン二リン酸の細胞需要が減少する可能性があります。

フルオロフェニルアラニンは、フェニルアラニンがタンパク質に組み込まれるのを阻害する。その主な作用はタンパク質合成の阻害であるが、代謝活性の低下につながり、結果として間接的にチアミン二リン酸の需要が減少し、THTPAの活性が低下する可能性がある。

アミノプテリンは、DHFRの強力な阻害剤です。DHFRを阻害することで、テトラヒドロ葉酸およびその誘導体の産生が低下し、間接的にチアミン二リン酸の必要性が低下し、THTPA活性が低下する可能性があります。

プララトレキサートは、DHFRを高い親和性で阻害するように設計されている。これは、チアミン二リン酸にも依存するヌクレオチド合成経路に必要な葉酸補酵素の利用可能性を低下させる可能性がある。これにより、THTPAの産物に対する需要が低下し、間接的にTHTPAを阻害する可能性がある。

スルファメトキサゾールは、細菌のジヒドロペルテオエート合成酵素を阻害するスルホンアミド系抗生物質である。この阻害がヒト細胞で起こると、葉酸合成の減少につながり、その結果、チアミン二リン酸の必要性が低下し、間接的にTHTPAを阻害する可能性がある。