THEG アクチベーター

一般的なTHEG活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE1（プロスタグランジンE1）CAS 745-65-3、IBMX CAS 28822-58-4、アニソマイシンCAS 22862-76-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

THEGは、主に細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベ ルの上昇や、THEG活性を調節する特定のプロテインキ ナーゼの活性化に焦点を当てた、主な作用機序に基 づいてグループ分けすることができる。フォルスコリン、イソプロテレノール、PGE1（プロスタグランジンE1）、BAY60-6583、ロリプラムは、主に細胞内のcAMPレベルを増大させる代表的な薬物である。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、cAMP産生を増加させる。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとPGE1は、それぞれのGタンパク質共役受容体を介してcAMP合成を活性化する。BAY 60-6583もアデノシンA2B受容体に選択的に作用し、cAMPの蓄積を促進する。ロリプラムは、ホスホジエステラーゼ4を阻害し、cAMPの分解を防ぐことにより、同様の結果をもたらす。これらの薬剤を併用すると、cAMPレベルが上昇し、THEGを活性化することができ、THEGの機能は、プロテインキナーゼA（PKA）を介する経路などのcAMP依存性経路によって調節されると考えられる。

他の化学物質は、別のキナーゼ経路を通じて、あるいはcAMP関連プロセスを調節することによって作用する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、THEGがストレス応答機構の一部であれば、THEGをリン酸化して活性化する可能性がある。プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として知られるPMAも、THEGがPKC関連経路によって制御されているなら、THEGをリン酸化する可能性がある。IBMXとシロスタゾールはともにcAMPの分解を防ぐが、IBMXはホスホジエステラーゼを非特異的に阻害し、シロスタゾールはホスホジエステラーゼ3を特異的に阻害する。その結果、cAMPが上昇するとPKAが活性化され、THEGが活性化される可能性がある。さらに、ホスホジエステラーゼ5阻害薬であるバルデナフィルとシルデナフィルは、主にcGMPレベルを上昇させるが、シグナル伝達経路の交差活性化によるcAMPの上昇もTHEG活性に影響を及ぼす可能性がある。ザプリナストは、ホスホジエステラーゼ5を阻害することで、cAMPとcGMPの両方のレベルを上昇させ、THEGの活性が環状ヌクレオチドシグナル伝達によって制御されている場合には、THEGに影響を及ぼす可能性がある。