THAP9阻害剤

一般的なTHAP9阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Camptothecin CAS 7689-03-4、Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0、ICRF-193 CAS 21416-68-2、Mitoxantrone CAS 65271-80-9が挙げられるが、これらに限定されない。

THAP9の化学的阻害剤は、DNAトランスポザーゼとしてのTHAP9の機能に不可欠なDNAトランザクション過程の様々な段階を阻害する能力に基づいて分類することができる。アルスターパウロンは、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤として、細胞周期中のTHAP9の統合活性に必要であると推定される細胞周期制御タンパク質を標的とする。CDKを阻害することで、アルスターパウロンはTHAP9が転移活性に必要とする細胞環境を損なう可能性がある。トポイソメラーゼI阻害剤であるカンプトテシンとエキサテカンメシル酸塩、およびもう一つのトポイソメラーゼI標的化剤であるβ-ラパコンは、DNAのトポロジーを変化させ、THAP9がDNA配列を切断・結合するのに重要なDNAの巻き戻しおよび再結合のステップを阻害する可能性がある。これらの阻害剤は、THAP9のDNA基質へのアクセスやトランスポザーゼ反応の実行を阻害する可能性がある。

同様に、トポイソメラーゼII阻害剤であるエトポシド、テニポシド、エリプチシンは、アクリジン誘導体であるアムサクリン、アントラセンジオンインターカレート剤であるミトキサントロンとともに、DNA修復機構や、THAP9のトランスポザーゼ活性に必要なDNA切断-再結合反応のリライゲーションステップを阻害することができる。これらの化学物質は、THAP9がDNA転移を媒介するために依存しているDNAのコンフォメーションと酵素過程を効果的に破壊する。トポイソメラーゼII阻害剤であるICRF-193とメルバロンは、このDNA切断-ライゲーション反応のライゲーションステップを阻害し、THAP9活性をさらに阻害する。最後に、ジャイレース阻害剤であるノボビオシンは、THAP9がDNAと結合するのに不可欠なDNAの弛緩を阻害し、THAP9が仲介する転移プロセスを阻害する可能性がある。