THA1阻害剤

一般的なTHA1阻害剤としては、ZM-447439 CAS 331771-20-1、Tozasertib CAS 639089-54-6、MLN8237 CAS 1028486-01-2、AZD1152-HQPA CAS 722544-51-6、Hesperadin CAS 422513-13-1が挙げられるが、これらに限定されない。

THA1の化学的阻害剤は、細胞周期、特にTHA1が重要な役割を果たす有糸分裂期の制御に関与する様々なキナーゼを標的とする。ZM-447439、VX-680（Tozasertib）、MLN8237、Arisertib、Barasertib、AZD1152-HQPA、Hesperadin、Danusertib、AT9283、GSK1070916、SNS-314、CCT137690はそれぞれ、細胞分裂に不可欠なオーロラキナーゼに作用することで、間接的にTHA1の正常な機能を阻害する能力を有している。例えば、ZM-447439とVX-680はともにオーロラキナーゼを阻害し、その結果、正確な細胞分裂に不可欠でTHA1が活性を持つことが知られているプロセスである染色体の整列と分離が阻害される。これらのキナーゼを阻害することにより、これらの阻害剤は、THA1が有糸分裂チェックポイントシグナル伝達における役割を果たせなくなることで、THA1の機能阻害につながる可能性がある。

さらに、MLN8237とその構造アナログであるArisertibは、有糸分裂への移行を促進する重要な酵素の一つであるオーロラAキナーゼを特異的に阻害する。このキナーゼの阻害は、THA1が機能的に関連する時点で細胞周期を阻害する可能性がある。同様に、バラセルチブとAZD1152-HQPAは、オーロラBキナーゼを標的とすることで、細胞質分裂と有糸分裂チェックポイントを阻害し、それによって間接的にTHA1を阻害することができる。HesperadinとDanusertibは、これらの効果をオーロラBキナーゼだけでなくオーロラAキナーゼも阻害し、細胞周期と有糸分裂イベントをより広範囲に阻害する。AT9283のオーロラキナーゼ、JAK2、Ablを含むいくつかのキナーゼを阻害する能力は、これらのキナーゼの阻害が細胞周期の進行を阻害することによってTHA1の間接的な阻害につながるという考えをさらに支持するものである。さらに、GSK1070916によるオーロラB/Cキナーゼの阻害、SNS-314によるオーロラキナーゼの選択的阻害、CCT137690によるオーロラキナーゼAおよびBの阻害は、細胞分裂中のTHA1の正常な機能を間接的に阻害できる新たな戦略を示しており、THA1が関与する細胞プロセスにおけるこれらのキナーゼの重要な役割を強調している。