TGR5 アクチベーター

一般的なTGR5活性化剤には、リトコール酸 CAS 434-13-9、デオキシコール酸 CAS 83-44-3、コール酸 CAS 81-25-4、chenodeoxycholic酸、遊離酸 CAS 474-25-9、ウルソデオキシコール酸 CAS 128-13-2などがあるが、これらに限定されない。

TGR5活性化剤は、GPBAR1（G蛋白質共役型胆汁酸受容体1）としても知られる武田薬品のG蛋白質共役型受容体5（TGR5）の生物学的活性を調節または増強する化合物の一群である。TGR5は、主に肝臓、胆嚢、腸、褐色脂肪組織などの様々な組織に発現するGタンパク質共役型受容体である。TGR5の天然のリガンドは胆汁酸であり、胆汁酸は肝臓で産生され、食餌性脂肪の消化吸収に重要な役割を果たしている。胆汁酸によるTGR5の活性化は、エネルギー代謝、グルコースホメオスタシス、抗炎症反応の調節など、いくつかの生理学的プロセスに関連している。

TGR5活性化因子はTGR5と相互作用し、そのシグナル伝達経路、下流エフェクター、あるいは胆汁酸に対する結合親和性に影響を及ぼすと考えられている。これらの相互作用は、サイクリックAMP（cAMP）経路やプロテインキナーゼ経路を含む様々な細胞内カスケードの活性化につながり、その結果、TGR5の活性化に関連する細胞応答に影響を与える。例えば、褐色脂肪組織におけるTGR5の活性化は、熱産生を刺激し、熱発生とエネルギー消費に寄与する。さらに、腸におけるTGR5活性化は、グルコース代謝とエネルギー恒常性を調節する腸内ホルモンの放出に影響を及ぼす可能性がある。TGR5アクチベーターとそのTGR5機能への影響に関する研究は、代謝調節と宿主-マイクロバイオーム相互作用における胆汁酸の広範な役割に関する貴重な洞察を提供する。また、この受容体が胆汁酸代謝以外の様々な生理学的プロセスにどのように関与しているかについての理解にも貢献する。