TEX24 アクチベーター

一般的なTEX24活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、A23187 CAS 52665-69-7などがあるが、これらに限定されるものではない。

TEX24の化学的活性化剤は、様々な細胞メカニズムを利用して、リン酸化によってその活性を高める。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つで、アデニルシクラーゼ酵素を直接標的とし、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPは、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、TEX24を含む標的タンパク質をリン酸化することが知られている。PKAによるこのリン酸化イベントは、TEX24の活性化における重要なステップであり、細胞内での機能的役割を促進する。同様に、PMA（フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート）は、TEX24をリン酸化する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。したがって、PMAによるPKCの活性化は、リン酸化によるTEX24活性の上昇につながる。

TEX24の活性化における細胞内カルシウムの役割は、イオノマイシン、タプシガルギン、A23187、2-APBなどの化学物質によって強調される。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、TEX24をリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化することによって機能する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより機能し、その結果、細胞質カルシウムが上昇し、カルシウム依存性プロテインキナーゼが活性化され、同様にTEX24が活性化される。A23187はカルシウムイオノフォアとして働き、細胞内カルシウムを上昇させ、TEX24をリン酸化するキナーゼを活性化する。同様に、2-APBはカルシウムチャネルを調節し、TEX24の活性化に重要な細胞内カルシウムシグナル伝達経路に影響を与える。さらに、オカダ酸およびカリクリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害する。これらの阻害により、TEX24のようなタンパク質のリン酸化状態が持続し、活性が促進される。LY294002とU0126は、それぞれPI3KとMEKの阻害剤として働く一方で、TEX24をリン酸化し活性化する他のキナーゼの代償的活性化を誘導することができる。最後に、ゲニステインとアニソマイシンもTEX24の活性化に一役買っている。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することによって、TEX24をリン酸化することができる代替キナーゼを活性化する細胞フィードバック機構を引き起こす可能性がある。タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、細胞ストレスシグナルに反応してTEX24のリン酸化と活性化を引き起こす可能性がある。