TEX21 アクチベーター

一般的なTEX21活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7などがあるが、これらに限定されるものではない。

TEX21の化学的活性化因子は、様々な細胞内メカニズムを介してその効果を発揮し、それぞれがシグナル伝達経路を直接的または間接的に調節することによって、このタンパク質の活性に影響を与える。アデニルシクラーゼ活性化物質としてよく知られているフォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する一連の事象を引き起こす。PKAは、TEX21を含む様々なタンパク質をリン酸化し、その活性を高める。同様に、IBMXは、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害する。その結果生じるcAMPの蓄積は、PKA依存的なメカニズムを通じてTEX21の活性化をさらに高める可能性がある。別の化合物であるPMAは、幅広い細胞機能に関与するプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することができる。PKCの活性化はTEX21のリン酸化をもたらし、細胞内での活性を高める。

カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼを介してTEX21を活性化することができる。このカルシウムの上昇は、TEX21の活性化につながるシグナル伝達経路の引き金となる。オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素の阻害剤である。これらのホスファターゼを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぐことができ、脱リン酸化の減少によりTEX21の活性が持続する可能性がある。SERCAポンプの阻害剤であるタプシガルギンは、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、カルシウムイオノフォアによって引き起こされる経路と同様の経路でTEX21を活性化する。PI3K阻害剤であるLY294002やMEK阻害剤であるU0126のような他の化合物は、ある経路の阻害を他の経路のアップレギュレーションによって補う複雑なフィードバックループを通してTEX21を活性化することができる。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、代替キナーゼやシグナル伝達経路をアップレギュレートする細胞フィードバック機構を開始することによってTEX21を活性化し、2-APBはカルシウムチャネルやポンプに影響を与え、カルシウムシグナル伝達を操作してTEX21を活性化する。