TDG阻害剤

一般的な MRP-L13 阻害剤には、クロラムフェニコール CAS 56-75-7、テトラサイクリン CAS 60-54-8、エリスロマイシン CAS 114-07-8、ドキシサイクリン-d6、アジスロマイシン CAS 83905-01-5 などがあるが、これらに限定されない。

TDG阻害剤は、直接的または間接的なメカニズムによりTDGの活性を妨げる能力を示す広範囲の化合物を網羅しており、最終的には特定の細胞経路や細胞過程の調節に寄与する。5-Aza-2'-deoxycytidine、RG108、Zebularineなどの直接阻害剤は、TDGの酵素活性に直接干渉することで阻害効果を発揮する。これにより、5-メチルシトシンの除去とDNAの脱メチル化プロセスが効果的に妨げられ、TDGのエピジェネティック機能が効果的に抑制される。

これに対し、5-フルオロウラシル、オキサリプラチン、メトトレキサートなどの間接的阻害剤は、DNA損傷を誘発したり、ヌクレオチドの利用を妨害したりすることで、間接的にTDGの活性を阻害する。これらの作用により、DNA修復プロセスにおけるTDGの関与が減少し、阻害作用がさらに悪化する。さらに、6-チオグアニン、8-オキソグアニン、DZNepなどの化合物は、正常なDNA修復経路を妨害したり、ヒストンメチル化パターンを修飾したりすることで間接的な阻害剤として機能し、その結果、TDGの機能に変化が生じる。さらに、アミノグリコシド系抗生物質や2-メトキシエストラジオールは、DNA結合を妨害したり、細胞内局在に影響を与えることによって、間接的にTDGを阻害する。 これらの多様なTDG阻害剤の作用機序は、TDGがDNA修復において重要な役割を果たすことを阻害する、さまざまな細胞プロセスや経路に影響を与えるという、その総合的な能力を強調している。