TCR V3 γ阻害剤

一般的なTCR V3γ阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TCR V3 γの化学的阻害剤は、T細胞シグナル伝達の様々な段階を阻害する様々なメカニズムによってその効果を発揮する。シクロスポリンAとFK506（タクロリムス）はT細胞の活性化段階を標的とする。しかし、シクロスポリンAはシクロフィリンに結合し、FK506はFKBPに結合する。これらの複合体はその後、インターロイキン2（IL-2）産生に必要な転写因子である活性化T細胞核因子（NFAT）の脱リン酸化に不可欠なリン酸化酵素であるカルシニューリンを阻害する。IL-2はT細胞の増殖と分化を促進するため、TCR V3 γシグナル伝達にとって極めて重要であり、そのためカルシニューリンを阻害するとTCR V3 γシグナル伝達能が効果的に低下する。

PD98059やU0126のような他の化学物質は、MEK1/2を阻害することによってマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路を妨害し、T細胞の活性化に関与する下流のキナーゼであるERK1/2の活性化を妨げる。同様に、SP600125は、T細胞活性化経路のもう一つのキナーゼであるJNKを阻害することによって、TCR V3 γの機能を阻害する。JNKを停止させることにより、SP600125はT細胞の完全な活性化に必要なシグナル伝達を阻害する。PP2とダサチニブは、Srcファミリーキナーゼを阻害する。Srcファミリーキナーゼは、抗原認識時に下流のタンパク質をリン酸化することによってTCRシグナル伝達カスケードを開始するのに重要なキナーゼである。SB203580は、T細胞の活性化とサイトカイン産生に関与するもう一つの分子であるp38 MAPキナーゼに作用し、TCR V3 γを通過するシグナルを減弱させる。LY294002とWortmanninは、T細胞の生存と機能に極めて重要なPI3Kを標的とする。最後に、BIBF1120（ニンテダニブ）は、T細胞の活性化につながる経路を含む様々なシグナル伝達経路に関与する複数のチロシンキナーゼを標的とし、TCR V3 γのシグナル伝達過程を阻害する。