TBG阻害剤

一般的な TBG 阻害剤には、α-ヨードアセトアミド CAS 144-48-9、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、オーラノフィン CAS 34031-32-8、エラグ酸二水和物 CAS 476-66-4、および四塩化白金酸カリウム（II） CAS 10025-99-7。

チロキシン結合グロブリン（TBG）の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質の機能を阻害するが、主にチロキシン結合能の阻害に焦点を当てている。ヨードアセトアミドとN-エチルマレイミドは、タンパク質内のシステイン残基を標的としてTBGを阻害することができる。これらの薬剤はシステインのチオール基をアルキル化するが、このチオール基はTBGの構造と機能、特にチロキシンと結合する能力の維持に必須である。同様に、金を含む化合物であるオーラノフィンや水銀化合物であるp-クロロマーキュリベンゾエートは、TBGのシステイン残基に結合し、機能喪失につながる。この結合はTBGがサイロキシンと適切に結合するのを妨げ、甲状腺ホルモン輸送における生理的役割を阻害する。

他の化学物質は、TBGの金属イオン依存性を破壊したり、天然のリガンドを模倣したりすることで、阻害剤として作用する可能性がある。例えば、エラグ酸は、TBGの構造や機能性の鍵となる金属イオンとキレート結合する。一方、メトトレキサートは、その構造の類似性により、TBGの結合部位でチロキシンと競合し、タンパク質が天然のリガンドと結合する能力を阻害する可能性がある。テトラクロロプラチネート(II)、塩化カドミウム、酢酸鉛(II)などの金属化合物も、TBGの活性に不可欠な金属補因子を置き換えたり、その補因子に結合したり、重要なジスルフィド結合を破壊することによって、TBGを阻害する可能性がある。塩化水銀とフェニルアルシンオキシドは、それぞれチオール基または近傍のチオール基に不可逆的に結合することによってTBGをさらに阻害し、TBGのコンフォメーションとチロキシンと結合する能力に影響を与える。最後に、クリオキノールは金属キレート剤として作用し、金属イオンを封鎖する可能性があり、それによってTBGの金属タンパク質の性質を破壊し、チロキシン結合能の阻害につながる。これらの化学物質はそれぞれ、TBGがサイロキシンと相互作用する能力を標的とし、遺伝子発現やタンパク質の調節に影響を与えることなく、TBGの主要な生物学的機能を確実に阻害する。