TALK-1 アクチベーター

一般的なTALK-1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、イオノマイシン CAS 56092-82-1、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1。

TALK-1活性化剤は、複雑な細胞内シグナル伝達経路を通してTALK-1の機能的活性を増強する多様な化合物の集合である。例えば、フォルスコリンと8-Bromo-cAMPは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果、PKAを活性化する。PKAは、TALK-1をリン酸化することで知られるキナーゼであり、コンフォメーション変化や機能的複合体へのアセンブリーを促進することでTALK-1を活性化する。同様に、より安定なcAMPアナログであるジブチリル-cAMPも、PKAの活性化とそれに続くTALK-1活性の増強につながる。PMAとBisindolylmaleimide IはPKCの調節を通して働き、PMAはPKCを直接活性化してTALK-1をリン酸化し、Bisindolylmaleimide IはTALK-1をダウンレギュレートする可能性のある特定のPKCアイソフォームを阻害し、TALK-1活性を間接的に増加させる。さらに、エピガロカテキンガレート（EGCG）は、そうでなければTALK-1をリン酸化し阻害しうるキナーゼを阻害することによってTALK-1の活性化に寄与し、阻害の緩和による活性の増強を可能にする。

カルシウムシグナル伝達もまた、TALK-1の活性化に重要な役割を果たしており、イオノマイシンやA23187のような化合物は、細胞内カルシウムレベルを上昇させるイオノフォアとして作用し、TALK-1活性を増強するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。スフィンゴシン-1-リン酸とFTY720（フィンゴリモド）は、スフィンゴシン-1-リン酸レセプターを調節し、Rho GTPaseや他のエフェクターの活性化をもたらす下流効果を引き起こし、TALK-1活性を上昇させる。さらに、カルホスチンCによるPKCの阻害とアニソマイシンによるSAPKの活性化は、TALK-1を安定化させるか、その活性に重要な補酵素との相互作用を増強することによって、間接的にTALK-1の活性化につながるメカニズムのスペクトルに加わる。総合すると、これらのTALK-1活性化因子は、様々なシグナル伝達様式を通して、TALK-1の発現の増加や直接的な活性化を必要とせずに、細胞内プロセスにおけるTALK-1の活性を増幅する。