Tak1L アクチベーター

一般的なTak1L活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、メトホルミンCAS 657-24-9、AICAR CAS 2627-69-2、ロシグリタゾンCAS 122320-73-4、クルクミンCAS 458-37-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Tak1L活性化物質とは、Tak1Lの活性化に収束する特定の上流経路に作用することにより、間接的にTak1Lの機能的活性を増強する多様な化学物質の一群である。この化学物質群には、レスベラトロールやクルクミンなどの天然ポリフェノール、抗糖尿病薬のメトホルミン、免疫調節化合物のサリチル酸ナトリウムなどが含まれる。これらの化学物質は、それぞれSIRT1、AMPKの活性化、NF-kBの阻害を介してTak1Lの機能を高める。例えば、レスベラトロールはSIRT1を活性化し、それがLKB1を活性化し、下流のAMPKの活性化につながる。AMPKは、細胞のエネルギー恒常性の中心的な調節因子であり、Tak1Lをリン酸化して活性化することが知られている。同様に、メトホルミンとクルクミンも、AMPKの活性化を介してTak1Lの活性を増強する。

さらに、ロシグリタゾンやトログリタゾンなどのPPARγ活性化剤、PPARα活性化剤であるフェノフィブラートもリストに含まれている。これらの活性化剤はAMPKの発現を亢進させ、その後のTak1Lの活性化につながる。BMPシグナル伝達はTak1Lを負に制御する可能性があるため、BMPシグナル伝達阻害剤であるDorsomorphinは、Tak1Lの活性化を増強する可能性がある。レチノイン酸はMAPK14を活性化し、Tak1Lをリン酸化して活性化する。最後に、AICAR、EGCG、ケルセチンが挙げられるが、これらはすべてAMPK活性化因子であり、間接的にTak1L活性を増強する。この多様な化合物群は、細胞内シグナル伝達ネットワークが複雑で相互に関連し合っていることを示すとともに、これらのネットワークにおける重要なノードとしてのTak1Lの役割を浮き彫りにしている。